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背景及目的:胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅内肿瘤。迄今为止,手术、放疗和化疗是胶质瘤治疗的三种主要方式,尽管治疗胶质瘤的方法在不断改善,但因其发生位置特殊、肿瘤生长速度快、侵润性强的特点,临床上的治疗效果并不乐观。随着肿瘤免疫治疗的发展,脑胶质瘤的免疫治疗也备受关注。程序性死亡因子受体(programmed death 1,PD-1)多表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞。程序性死亡因子受体-配体(programmed death ligand 1)为PD-1的配体,在多种人类肿瘤组织中如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌等均可检测到PD-L1的表达。目前针对PD-1/PD-L1的单抗包括Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab等已进入临床研究阶段,并取得了令人欣喜的结果。研究PD-1/PD-L1参与脑胶质瘤免疫逃逸的机制及相关分子标志物的检测对脑胶质瘤的诊断及预后有着极其重要的价值。缺氧是实体瘤微环境的重要特征,缺氧的转录调节主要由缺氧诱导因子介导,缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)广泛表达于肿瘤细胞微环境,并且在许多细胞类型中作为氧稳态的调控亚基起关键作用。有研究显示在肺癌、乳腺癌等肿瘤组织中,PD-L1的表达与缺氧微环境有关,但在脑胶质瘤中尚无相关报导。本实验拟通过免疫组化法分析临床脑胶质瘤组织标本中PD-L1、HIF-1α表达情况与临床病理特征关系,进一步分析两者表达的相关性,并利用癌症和基因图谱计划(the cancer genome atlas,TCGA)的数据库结果与组化结果做对比,进一步探究脑胶质瘤中HIF-1α与PD-L1表达的相关性。方法:收集2010~2017年间于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤患者的石蜡包埋标本43例。统计43例脑胶质瘤标本中患者的年龄、性别;根据WHO脑胶质瘤分级,将43例组织分为低级别组和高级别组,并统计其肿瘤类型。采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织中PD-L1及HIF-1α的表达水平,组间数据差异性分析用χ2检验,HIF-1α和PD-L1在脑胶质瘤中表达的相关性采用Spearman相关性分析,统计学结果与TCGA数据库相对比。结果1.低级别组共19例,高级别组共24例,其中男性23例,女性20例;小于50岁为15人,50~54岁为12人,大于等于55岁16人;星形胶质细胞瘤25例、少突胶质细胞瘤12例、少突星形细胞瘤6例。2.脑胶质瘤组织中,显微镜下观察HIF-1α阳性为黄褐色,染色位于细胞核。PD-L1阳性表达呈棕黄色颗粒,染色位于细胞质。43例脑胶质瘤组标本中HIF-1α、PD-L1的表达阳性率分别为58.13%(25/43),69.77%(30/43)。统计学方法分析免疫组化结果显示,脑胶质瘤中PD-L1表达和HIF-1α表达正相关(r=0.468,P<0.01)。HIF-1α、PD-L1的表达与性别、年龄、肿瘤类型等均无关(P>0.05)3.43例脑胶质瘤组织中HIF-1α在不同级别胶质瘤的阳性率分别为低级别组36.84%(7/19)、高级别组75.00%(18/24),差异有统计学意义(P<0.05)。PD-L1在不同级别胶质瘤阳性率分别为低级别组52.63%(10/19)、高级别组83.33%(20/24)。差异有统计学意义(P<0.05)。统计学方法分析低级别组HIF-1α、PD-L1表达的相关性具有相关性(r=0.506,P<0.05);高级别组中HIF-1α、PD-L1表达的相关性(r=0.596 P<0.05)4.分析TCGA数据库中206名脑胶质瘤患者中HIF-1α和PD-L1的m RNA表达,结果显示脑胶质瘤患者的HIF-1α和PD-L1的m RNA的表达具有相关性(r=0.322P<0.05)。该结果与43例临床标本的组化结果显示同样的趋势。结论对43例临床脑胶质瘤标本的研究发现,标本中PD-L1和HIF-1α的组化统计结果与病理分级相关,且随着脑胶质瘤级别的升高,两者表达的相关性也显著升高。利用癌症和基因图谱计划数据库的研究显示,206例脑胶质瘤患者HIF-1α和PD-L1的m RNA表达呈正相关。以上研究提示,HIF-1α可能参与调控了PD-L1的表达。