谷丙转氨酶2(Glutamic-pyruvic transaminase,GPT2)是一种催化可逆反应的谷丙转氨酶,在谷氨酰胺代谢和三羧酸循环(Tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)中发挥着重要功能。目前关于GPT2的研究主要集中在谷氨酰胺代谢和神经发育疾病上。最近有文献报道,多数肿瘤中GPT2表达上调,并且与肿瘤的发生发展密切相关。但是,GPT2的表达水平对肿瘤,特别是胃癌的预后和治疗反应的影响尚不清楚。本研究发现,GPT2在胃癌组织和细胞中表达上调,并且GPT2高表达与胃癌病人预后负相关。我们用不同浓度的顺铂处理人胃癌细胞,发现GPT2高表达的细胞株对顺铂的治疗不敏感,GPT2表达低的细胞株对顺铂的治疗敏感。接着,我们在GPT2过表达或GPT2低表达的胃癌细胞中研究GPT2与顺铂治疗之间的关系。结果显示,过表达GPT2的胃癌细胞对顺铂治疗的敏感性降低,低表达GPT2后的结果则与之相反。进一步研究发现,过表达GPT2可以激活ERK信号通路,上调干性相关分子标志蛋白SOX2和NANOG的表达,同时增强细胞的克隆形成能力;而低表达GPT2可以抑制ERK信号通路,下调SOX2和NANOG的表达,并抑制细胞的克隆形成能力。综上所述,GPT2的表达水平与顺铂的治疗疗效有关。过表达GPT2可以通过激活ERK信号通路,上调干性相关分子标志蛋白SOX2和NANOG的表达,导致胃癌细胞对顺铂治疗的抵抗。因此,GPT2有望成为胃癌治疗的新靶点,从而为解决胃癌对顺铂的治疗抵抗提供新思路。