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目的(1)高AngⅡ、高Hcy培养小鼠肾小球足细胞,观察足细胞形态学改变,观察它们是否能诱导足细胞凋亡。并明确足细胞凋亡过程中是否存在内质网应激(ESR)的激活。(2)研究磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的变化规律,探讨其抑制剂SP600125对足细胞凋亡的保护作用。(3)观察白藜芦醇(Resveratrol,RV)对足细胞凋亡的保护作用。方法培养条件永生化小鼠足细胞株,倒置显微镜下观察未分化及已分化足细胞形态。将细胞以1×106个/cm2接种于6孔板内,待细胞贴壁生长24h后随机分为高同型半胱氨酸组和高血管紧张素Ⅱ组,每组又分为四个亚组：(1)各组培养48小时,用倒置显微镜观察足细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率；(2)用实时荧光定量PCR测定GRP78和p-JNK的mRNA表达；(3)用蛋白免疫印迹法测定GRP78和p-JNK的蛋白表达；(4)运用JNK特异性抑制剂SP600125和白藜芦醇后再次测定相关因子的表达水平。结果高血管紧张素Ⅱ组各亚组：(1)AngⅡ组与对照组比较,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05),Realtime PCR结果分析其GRP78mRNA、p-JNK mRNA的表达增多(P<0.05),Western blot结果分析GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达增多(P<0.05)；(2)当给予SP600125干预后,足细胞凋亡率、p-JNK mRNA、 p-JNK蛋白的表达较AngⅡ组均有减少,差异有统计学意义(P<0.05)；(3)给予白藜芦醇干预,与AngⅡ组比较,足细胞凋亡率、GRP78mRNA、p-JNK mRNA、GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达均减少(P<0.05)；(4)白藜芦醇干预组与SP600125干预组比较,细胞凋亡率减少(P<0.05),p-JNK mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。高同型半胱氨酸各亚组：(1)与对照组比较,Hcy组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05),Realtime PCR及Western blot结果经统计学分析表明Hcy组GRP78mRNA、p-JNK mRNA、GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达均较对照组增多(P<0.05)；(2)当给予SP600125干预后,足细胞凋亡率、p-JNK mRNA、 p-JNK蛋白的表达较Hcy组均有减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)给予白藜芦醇干预,与Hey组比较,足细胞凋亡率、GRP78mRNA、p-JNK mRNA、GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达均减少(P<0.05)；(4)白藜芦醇干预组与SP600125干预组比较,细胞凋亡率减少(P<0.05),p-JNK mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)高Hcy、高AngⅡ都可在体外诱导足细胞发生凋亡,是由内质网应激途径所介导的,并通过了c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路引起细胞凋亡。(2)JNK途径特异性抑制剂SP600125通过抑制c-Jun氨基末端激酶通路的激活抑制了足细胞的凋亡。(3)白藜芦醇通过抑制内质网应激通路及c-Jun氨基末端激酶通路的激活抑制了足细胞的凋亡。(4)白藜芦醇干预组比SP600125干预组的细胞凋亡率减少,但它们均不能完全拮抗AngⅡ、Hcy诱导下小鼠足细胞的凋亡。