目的：丙酸睾酮是现有的治疗女性外阴硬化性苔藓的首选药物,乳膏剂是医院制剂中较为常见的一种剂型,且具有不经过肝脏“首过效应”和胃肠道破坏的独特优点,能降低药物毒性和副作用,维持稳定、持久的血药浓度,提高疗效,减少给药次数,给药方便。本课题拟研制复方丙酸睾酮乳膏,建立乳膏透皮吸收模型、质量控制标准,并考察其稳定性。方法：本文先考察乳膏油相中单甘酯、硬脂酸、十八醇、液体石蜡及凡士林的比例,以Us*(85)均匀设计试验及L16(45)正交设计试验联用的方法筛选油相处方,以色泽、质地、水润感、稀稠度、涂展性、舒适度、粒度及稳定性作为评价指标,考察油相中各组分不同用量配比对乳膏状态的影响,最终确定乳膏油相的最佳比例。计算乳化乳膏油相所需HLB值,确定水相最终各处方用量。使用药物透皮扩散仪考察促透剂效果,以丙酸睾酮累积透过量为考察指标,并采用均匀设计试验方法筛选出最佳促透剂及其加入的比例。最后根据得到的优化处方制备乳膏。参照《国家食品药品监督管理局新药稳定性研究指导原则》并结合实际情况进行稳定性试验,考察原料药及乳膏在强酸、强碱、强氧化条件下的稳定性及强光、高温、高湿对制剂的影响,并进行了部分加速试验和长期试验。结果：均匀设计与正交设计联用法确定每100g乳膏油相中含单甘酯3.5g、硬脂酸2.75g、十八醇0.75g、液体石蜡3.25g、白凡士林1g；乳化油相所需的HLB为11.08,水相中含三乙醇胺0.9g、十二烷基硫酸钠0.79g。采用(25±2)g昆明种小鼠皮肤,以生理盐水浸泡过夜的方法去除杂质,以30%乙醇-生理盐水溶液为接收介质,以紫外分光光度法测定丙酸睾酮累积皮肤透过量,均匀设计为分析方法,确定以氮酮1.2g,丙二醇7.7g,薄荷脑0.05g的促透剂组合加入制剂可达到较好的促透效果。高效液相色谱法经方法学验证可靠稳定。含量测定、有关物质均选用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇：水(85：15),流速0.8ml·min-1,检测波长为247nm,测得本品小批量制备时含量为标示量的98.0%～102.0%,有关物质测定方法同含量测定,结果符合要求。丙酸睾酮累积选用透皮吸收扩散装置Franz扩散池,转子转速为400r·min-1,循环水浴温度设置为37℃。丙酸睾酮原料药及乳膏对强酸、强碱和强氧化均不稳定,影响因素试验结果表明：乳膏在高温(30℃),高湿(75%±1%)条件下未见含量、有关物质明显变化,在高温(60℃),高湿(92.5%)及强光照射条件下均对复方丙酸睾酮乳膏的稳定性有一定影响,提示该乳膏应密闭包装,避光阴凉处保存。制剂选用密闭包装,避光阴凉处保存,加速试验和长期试验条件下基本稳定。结论：本课题筛选出优化的丙酸睾酮乳膏制备处方和工艺条件,所得的乳膏性状良好,透皮吸收迅速。紫外分光光度法方法简单,结果准确,可用于主药透皮吸收量的测定。高效液相色谱法专属性好,使用方便,可用于丙酸睾酮含量测定及有关物质检查。