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背景:膝骨关节炎是一种以关节退变为主的慢性疾病,在骨关节炎的早期常伴有滑膜炎症状,若得不到及时良好的治疗,将严重影响患者的生活质量。中药外敷作为中医的一种传统治疗方法,将中草药有效成分直接透过皮肤直达病所,具有方便、快捷、疗效确切等特点。滑膜炎Ⅰ号方是名老专家郭维淮在临床常用的外敷方药,并且在河南省洛阳正骨医院骨关节病科广泛使用,能够有效缓解早期KOA患者关节肿胀、疼痛等症状,临床疗效优异,但是其作用目前尚不清楚。目的:通过一期实验探索低浓度木瓜蛋白酶诱导兔早期膝骨关节炎性滑膜炎随造模时间的关系,明确木瓜蛋白酶造模后形成膝骨关节炎性滑膜炎的最佳时间,为二期外敷药物治疗提供模型依据。在一期实验的基础上,观察滑膜炎Ⅰ号方对木瓜蛋白酶诱导兔早期膝骨关节炎模型治疗后膝关节滑膜组织的病理改变、滑膜组织中IL-1β、TNF-a的浓度变化,滑膜组织中VEGF的表达,探索滑膜炎Ⅰ号方对膝骨关节炎性滑膜炎的作用机制。方法:将12只新西兰大白兔按照随机数字表法随机分为3组,每组4只。于实验开始的第1、4、7天向兔右膝关节内注射2%的木瓜蛋白酶和0.03 mol/LL-半胱氨酸混合液0.5 ml建立膝骨关节炎性滑膜炎模型。分别于末次关节内注射造模后的第1、2、3周,取右膝关节滑膜及髌下脂肪垫组织0.3 g,同时在第3周取左膝关节滑膜及髌下脂肪垫组织为空白对照组。对滑膜组织进行大体及病理观察发现在造模后1周出现大量积液、滑膜炎症最重。将24只新西兰大白兔按照随机数字表法随机分为中药外敷组、扶他林外敷组、模型对照组,每组8只,采用上述方法造模,在造模后1周开始使用中药外敷、扶他林外敷治疗,模型对照组不治疗。观察膝关节局部皮温,并在治疗后第13天处死动物后取右膝关节滑膜及髌下脂肪垫组织0.3 g,一分为二,其中一份剪碎匀浆,离心后取上清液采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-1β和TNF-α浓度,另一份进行病理学观察及VEGF免疫组化分析。结果:在治疗1个疗程后,模型组膝关节局部皮温高于中药外敷组和扶他林外敷组(P<0.05);滑膜组织中IL-1β、TNF-α浓度模型组均高于中药外敷组合扶他林外敷组(P<0.05),中药外敷组与扶他林外敷组之间差异无统计学意义(P>0.05);滑膜组织VEGF免疫组化半定量分析,模型组中VEGF大量表达,与中药外敷组和扶他林外敷组比较,差异有统计学意义(P<0.05),中药外敷组与扶他林外敷组比较,差异无统计学意义(P>0.05);滑膜组织病理学观察,模型组滑膜增生明显,炎性细胞大量浸润,血管增生明显;与模型组比较,中药外敷组滑膜、血管增生较少,少量炎性细胞浸润;扶他林外敷组滑膜增生较少,中量血管增生,炎性细胞浸润较少。结论:本实验研究发现滑膜炎Ⅰ号方能减轻兔早期膝骨关节炎模型关节肿胀、皮温高等症状,同时能降低滑膜组织中IL-1β、TNF-α、VEGF含量,还可以改善滑膜组织病理学形态,其作用机制可能是滑膜炎Ⅰ号方能减少IL-1β、TNF-α等炎性因子,抑制VEFG表达等作用来减轻膝骨关节炎、滑膜炎症状。