糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的慢性微血管并发症，同时是糖尿病主要致死原因之一。DN在慢性肾功能衰竭的重要性，以及为社会带来的巨大经济负担，使之越来越受到关注。DN的发病机制至今尚未完全阐明，除了环境因素外，遗传因素已经被证实是DN发生中重要的一环。根据流行病学及家系调查显示，DN的发生发展具有遗传易感性，故尽快寻找与DN发病相关的基因，对具有这类基因的高危患者进行早期治疗，以延缓糖尿病肾病的进程，至关重要。 细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成和降解的失衡与DN病理过程密切相关。基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinases-9，MMP-9)的主要生物学功能是参与ECM的降解和重建，在不同的DN个体及DN阶段中，有酶转录和活性的变化。MMP-9基因定位于第20号染色体，这恰与DN基因连锁分析中的定位相一致，故其被提出可作为DN的候选基因。 目的： 1.探讨中国南方汉族人群中MMP-9基因二核苷酸重复序列多态标志ACn的分布情况。 2.探讨MMP-9基因二核苷酸重复序列多态标志ACn与糖尿病肾病的相关性。 3.探索糖尿病肾病的发病危险因素。 方法： 应用聚合酶链反应-简单序列长度多态性(PCR-SSLP)的方法，检测391例中国南方汉族人群中MMP-9基因二核菅酸重复序列多态标志ACn的分布情况。研究对象共分为3组：正常对照组(非DM组)127例，糖尿病非肾病组(NDN组)132例，糖尿病肾病组(DN组)132例，对各组间等位基因频率、基因型频率等进行比较分析。使用SPSS13.0 for Windows统计软件进行数据分析。 结果： 1.三组的MMP-9基因ACn多态性中共发现10种等位基因和22种基因型。ACn等位基因重复数目有13、15、16、1 8至24，其中以AC20等位基因最为常见。．AC20等位基因在正常对照组、NDN组及DN组的分布频率分别为：59.4％、54.5％、57.2％。中国人与日本人在MMP-9基因ACn等位基因频率分布进行比较，有显著差别。正常对照组(非DM组)与2型DM组(NDN组+DN组)比较，各种等位基因的分布频率差别无统计学意义(P>0.05)。DN组与NDN组的AC21等位基因频率比较，差别有统计学意义(x2=6.472，P=0.01)，DN组AC21等位基因频率为7.2％，显著低于NDN组的14％；而DN组与正常对照组AC21等位基因频率差别则无统计学意义(P>0.05)。除AC21等位基因频率在组间有差异外，余各等位基因频率的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。 2.正常对照组、NDN组及DN组中共发现MMP-9基因ACn多态性存在22种基因型，其中以AC20／AC20纯合子基因型最常见，它在正常对照组、NDN组及DN组的分布频率分别为39.4％、28.8％、31.1％。三组问的总体基因型频率分布无统计学差别(P>0.05)，但在携带AC21等位基因的基因型(AC21／AC21+AC21／X)中，DN组与NDN组频率分布的比较，差别有统计学意义(x2=5.312，P<0.05)，在DN组中AC21／AC21+AC21／X基因型频率明显降低；NDN组与正常对照组比较，差别也有统计学意义(x2=4.636，P<0.05)，NDN组AC21／AC21+AC21／X基因型频率高于正常对照组；DN组与正常对照组比较，则无统计学差异(x2=0.017，P>0.05)。 3.在携带AC21等位基因的基因型组(AC21／AC21+AC21／X；X代表非AC21等位基因)与非携带AC21等位基因的基因型组(X／X)间进行DN患病率的比较，差别有统计学意义(x2=5.312，P<0.05)，说明携带AC21等位基因的基因型组比非携带AC21的基因型组的DN患病率降低，OR值为0.49(95％CI：0.26～0.90)。另外，AC21／X基因型组与X／X基因型组DN患病率的比较，差别也有统计学意义(x2=3.912，P<0.05)，AC21／X基因型组的DN患病率为38％，低于X／X基因型组的53.6％，OR值为0.53(95％CI：0.28～1.00)。而AC21／X组与AC21／AC21+AC21／X组的DN患病率比较，差别则无统计学意义(x2=0.051，P>0.05)。 4.进行Logistic回归分析(Forward conditional法)，控制相关混杂因素后，可进入回归方程模型中的变量有：PBG、HBA1c、LDL-C、HDL-C。结果显示PBG、HBA1c、LDL-C的OR值分别是1.061、1.275、1.529，说明该因素是增加患DN优势的危险因素；HDL-C的OR值为0.463，说明该因素是降低患DN优势的保护因素。 结论： 1.在中国南方汉族人群中MMP-9基因ACn多态性中共发现10种等位基因和22种基因型。ACn等位基因重复数目有13、15、16、18至24，其中以AC20等位基因、AC20／AC20纯合子基因型最为常见。AC20等位基因在正常对照组、NDN组及DN组的分布频率分别为：59.4％、54.5％、57.2％。AC20／AC20纯合子基因型在正常对照组、NDN组及DN组的分布频率分别为39.4％、28.8％、31.1％。 2.MMP-9基因与DN发病相关，携带AC21等位基因的基因型发生DN的风险降低。 3.除遗传因素外，血糖、血脂代谢紊乱是糖尿病肾病发病的危险因素。