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目的:大肠癌是一种最常见的消化系统恶性肿瘤,其发生、发展是一个多基因参与、多步骤的复杂过程,明确其机制,研究相关基因及蛋白的作用,筛选和鉴定大肠癌生物学标志物是肿瘤研究的重要部分。联丝蛋白(Synemin,SYNM)是一种中间纤维家族的细胞骨架蛋白,是细胞迁移和黏附的必要成分,研究表明其与多种肿瘤生长、转移及预后密切相关。本研究应用蛋白组学方法筛选出多种大肠癌与癌旁组织间差异表达的蛋白,选择SYNM作为目标蛋白,利用生物信息学,分析研究相关数据库,探讨SYNM在大肠癌中表达情况及相关价值。方法:1.色谱-质谱联用技术构建大肠癌的差异蛋白表达谱:(1)临床样本取材:选取18例病理分型为腺癌的大肠癌患者的癌组织及癌旁组织标本。(2)提取上述样品中的总蛋白,测定蛋白浓度,并将其制备成多肽混合物。(3)采用色谱-质谱技术分析癌组织及癌旁组织,数据分析确定差异表达蛋白。2.用Western blot技术验证目标蛋白SYNM在大肠癌组织及癌旁组织中的表达情况。3.探究STRING、Oncomine、COSMIC、cBioPortal四个相关数据库,分析整理数据库中SYNM信息,探索其与大肠癌的关系。结果:1.通过色谱-质谱联用技术分析,在大肠癌及其癌旁组织标本中共获得了26个差异表达蛋白。其中,上调表达蛋白19个,下调表达蛋白7个,目标蛋白SYNM为其中一个下调表达蛋白。2.Western blot结果表明:相比于癌旁组织,SYNM蛋白在大肠癌组织中的表达量减低,验证了色谱-质谱技术的实验结果。3.分析STRING数据库,获得SYNM的互作蛋白,并得知SYNM的主要生物学功能是组成肌肉结构、结合细胞骨架蛋白和肌动蛋白,参与肌丝滑动、肌肉收缩、细胞间以及细胞-基底间连接等过程。研究Oncomine数据库发现,SYNM基因在大肠癌组织中为下调表达,与其蛋白表达情况一致。探索COSMIC数据库得知大肠癌中SYNM的基因突变类型,其中错义突变占比最高(42.27%),移码突变占比例最低(1.03%)。检索cBioPortal数据库,得出SYNM在大肠癌中的共表达基因,前十位依次为MYH11、SYNPO2、GNAO1、LMOD1、DES、JPH2、LDB3、TNS1、HSPB7、CASQ2。结论:1.SYNM蛋白在大肠癌中的表达量低于癌旁组织,为下调表达蛋白。2.SYNM基因在大肠癌中的表达量低于癌旁组织。3.SYNM基因在大肠癌中最易发生错义突变,可能与大肠癌发病机制相关。4.SYNM基因在大肠癌中与MYH11基因相关性极高,可能与MYH11基因一同参与调节大肠癌发生、发展过程,值得深入研究。