目的:本实验通过研究中药丹参对氯吡格雷药物体外代谢的影响,探索中西药联合在冠心病治疗中抗血小板聚集的作用,为今后临床用药提供理论依据。方法:1、建立检测大鼠肝微粒体中氯吡格雷药物的质谱(Mass Spectrometry,MS)分析方法:配制不同浓度氯吡格雷对照品及空白温孵体系(高温灭活的大鼠肝微粒体),将对照品加入空白温孵体系并进行孵育实验,优化MS检测条件并绘制氯吡格雷标准曲线;2、筛选最优的氯吡格雷代谢浓度:配制不同浓度的氯吡格雷(40μmol/L、20μmol/L、10μmol/L、5μmol/L、1μmol/L、0.5μmol/L、0.1μmol/L和0μmol/L)温孵体系,采用质谱检测技术,获得不同浓度下氯吡格雷的代谢残留量,进而绘制氯吡格雷浓度与代谢消耗量之间的关系曲线,并筛选出最优的氯吡格雷代谢浓度。3、通过大鼠肝微粒体体外模型,研究中药丹参不同浓度对温孵体系中特定浓度的氯吡格雷代谢的影响:将不同浓度的中药丹参200μg/ml、150μg/ml、100μg/ml、50μg/ml、10μg/ml和1μg/ml分别与20μmol/L的氯吡格雷共同在温孵体系(总体系250 ul)中孵育10分钟(操作过程与氯吡格雷单独作用相同),孵育完离心取上清液150 ul至上样瓶,MS仪器检测上清液中氯吡格雷药物的残留浓度。结果:1、建立氯吡格雷的MS分析方法:y=1441.1+1192.7x,其中y表示氯吡格雷的质谱信号强度,x表示氯吡格雷浓度。该方法在0.1~40μmol/L浓度区间内具有良好的线性关系(R~2=0.995);2、在大鼠体外实验中,在37℃的温孵体系中孵育10分钟筛选出不同浓度(0~40μmol/L)的氯吡格雷代谢量最大的浓度是20μmol/L,并将此作为联合用药时的最适浓度;3、当丹参浓度在0~200μg/ml时,20μmol/L氯吡格雷的药物代谢残留量为2.58~11.10μmol/L,均显著小于对照组(16.0±0.85μmol/L,P<0.01)氯吡格雷的残留量。且当丹参浓度为100μg/ml时,具有最强的促进氯吡格雷代谢效果。结论:中药丹参在一定剂量范围内能不同程度的对大鼠肝微粒体中氯吡格雷的代谢有促进作用。