机械加载对高血压大鼠康复治疗的应用研究

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目的:  高血压是指以体循环动脉血压增高为主要特征,可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合症,也是心脑血管病最主要的危险因素,严重危害人类健康。有研究证实,有氧运动可以降血压。我们自主研发的脉冲式机械刺激是以一定加载频率对大鼠滑膜关节和脊柱进行机械刺激,模拟主动有氧运动的物理康复疗法。本实验旨在观察机械加载对高血压大鼠具有降压作用,以及对重要靶器官如血管、心脏、肾脏的保护作用。  方法:  实验一:本实验用六周龄雌性SD大鼠50只,体重200g左右,探究机械加载对高血压大鼠的降压作用。采用随机数表法分为对照组10只,研究组40只。研究组给予高盐高脂饮食诱导六周,用大小鼠无创尾动脉测压法监测血压(1次/周),连续六周,有22只大鼠收缩压持续稳定在158mmHg以上,作为高血压大鼠研究对象。随机选出高血压大鼠20只,采用随机数表法分为高盐高脂高血压模型组和高盐高脂的机械加载治疗组(n=10)。治疗组大鼠每天接受机械加载,加载条件为5Hz,2N,5min/天,持续6周后记录各组大鼠体重、体脂含量、BMI、血压值,HE染色观察血管、心脏、肾脏损伤程度。  实验二:按照经典的两肾一夹高血压型肾性高血压大鼠模型的方法造模,将12只成模大鼠随机分为造模组和治疗组,同时设立假手术组。治疗组大鼠每天接受机械加载,6周后记录各组大鼠血压值,计算肾脏/体重指数,光镜下观察肾脏损伤程度和肾血管重构情况,免疫组化的方法测定肾脏IL-6、TNF-α的含量。  结果:  结果一:研究组高血压造模成功率55%。造模六周后,模型组的体重、脂肪量、BMI值、收缩压、舒张压、平均尾动脉压较对照组有显著增加,给予机械加载治疗后其数值均显著降低。组织学观察结果显示:造模组的血管、心脏、肾脏出现了明显损伤,主要表现在胸主动脉血管壁面积、血管壁厚度、血管壁/血管腔比值的升高,心室壁的厚度、心肌细胞面积的增加以及肾指数、肾间质炎性细胞数含量的增加。机械加载治疗6周后,血管、心脏及肾脏损伤程度较造模组有显著改善。  结果二:与对照组相比,模型组平均尾动脉压显著增加,机械加载治疗后大鼠血压显著低于模型组;模型组大鼠夹闭侧和未夹闭侧肾小球损伤指数、肾间质炎症细胞数以及IL-6、TNF-α含量较对照组显著增加,机械加载治疗后大鼠夹闭侧和未夹闭侧肾小球损伤指数、肾间质炎症细胞数以及IL-6、TNF-α含量均有显著下降。  结论:  1)本实验采用高盐高脂饮食和两肾一夹两种造模方法成功诱导高血压模型,研究表明机械加载均可以显著降低两种高血压模型大鼠的血压。2)机械加载对高盐高脂高血压大鼠合并肥胖的康复治疗也有较好的疗效,同时可以改善高血压导致的血管、心脏和肾脏的损伤。3)机械加载可以改善两肾一夹肾性高血压导致的肾小球损伤,降低肾间质炎症细胞数以及IL-6、TNF-α含量。4)本课题为心血管疾病的治疗提供了新思路。
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