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背景:制剂研究在药物研发中具有极大的潜力和重要的意义,它在一定程度上可以提高药物的递送效率,提高生物利用度。肺部给药的方式可以将药物直接递送到肺部,产生局部和全身性的治疗效果。本研究将延胡索乙素(THP)载入到环糊精金属有机骨架(CD-MOF)中,采用吸入用乳糖作为基础辅料,制备了延胡索乙素干粉吸入制剂(THP-DPI),实现了该药物的高效递送。一直以来,口服制剂都存在着口服生物利用度低的问题。因此,开发新型制剂实现最大程度的药物吸收始终是研究的重点和难点。本研究选用了延胡索乙素作为模型药物,它存在口服利用率低,但在肺部活性好的特点。肺部比表面积大,可以更有效地进行药物吸收,所以人们十分迫切想要开发更新更好地给药策略。为了提高口服生物利用度,有很多研究分别采用制成纳米悬浮乳、药物自乳化等方式。干粉吸入剂(DPI)是在粉体工程的基础上发展起来的一种新型被动呼吸性肺给药方式,因是固体制剂,具有制剂室温稳定性好、吸入效率高等优点。本研究用乳糖作为辅料,与THP-CD-MOF颗粒混合,制作THP-DPI。并评价了THP-DPI的理化性质、流动性和体外肺沉积行为。在颗粒水平上,探讨了THP-CD-MOF与乳糖相互作用的机理,为THP-DPI的肺部给药提供了指导。方法:采用反溶剂法制备γ-CD-MOF,并以制备的γ-CD-MOF为载体负载THP。载药条件考察包括:药物与载体的比例、温度、搅拌速度和时间。将不同规格的乳糖与载药CD-MOFs混合,并对其混合比例进行考察。结果:建立THP的高效液相色谱法和紫外分光光度法的含量测定方法。依据THP的溶解度,实验采用丙酮为溶剂进行载药。最优的载药条件如下:THP:CDMOF(摩尔比)为10:1,温度是25℃,搅拌速度是400 rpm,时间是2 h。从粉末X射线衍射(PXRD)和热重分析(TGA)可以看出,即使在药物作用下,制备的粉体仍然存在一定的结晶性,TGA热图显示粉体是热稳定的。SEM显示载药CD-MOFs为立方体,粒径小于5μm。从体外药物释放图谱结果可以看出,原料的药物概况与加载的CD-MOF药物不同。在THP-MOF加载配方中观察到的快速药物释放,与原始THP的缓慢释放速率形成对比。在THP-MOF的情况下,超过50%的药物在两小时内释放,而使用原始THP时仅释放30%的药物。THP-CD-MOF的细颗粒分数(FPF)为25%。粉末的排空率接近100%,MMAD为3 um。对乳糖与粉体的最佳混合条件为:搅拌速度40 rpm/min,搅拌15 min。采用不同规格乳糖(ML001、ML003、SV003、SV010)与THP-CD-MOFs进行混合。并对含量均匀性进行检测。结果显示:所有粉末的RSD%均小于5%。PXRD和TGA的结果证实了所有粉末的高结晶性。热重分析结果表明,CD-MOF对THP有保护作用。不同配方的MMAD值分别为:THP-MOF:3.0±0.02μm,ML001-THP-MOF:2.8±0.15μm,ML003-THP-MOF:3.1±0.21μm,SV003-THP-MOF:3.3±0.18μm,SV010-THP-MOF:3.5±0.12μm。GSD小于2,说明配方的DPI粉体适合吸入。从流动性、均匀性、形态、热稳定性和结晶性等方面分析,得出结论:SV010-THP-MOF可显著改善体外THP的肺沉积,且粉末流动性高。本文在颗粒水平上,探讨颗粒与乳糖相互作用的机制,为THP-DPI的肺内给药提供指导,为靶向或位点特异性药物输送应用于肺部开辟新的方向。将THP与CD-MOF新载体联合使用,可解决口服药物生物利用度低的问题。利用金属-有机骨架为载体,可以获得用于吸入的THP负载的CD-MOF颗粒。此外,将THP-CD-MOF颗粒与乳糖混合,将微粉颗粒输送到肺部,使其快速起效。重要的是,本文研究获得了THP用于全身和肺部给药的干粉吸入新型制剂。