目的:确定补骨脂-小茴香的最佳配伍比例,优选补骨脂颗粒的最佳提取工艺及成型工艺,对补骨脂颗粒进行质量标准研究,为补骨脂颗粒的生产提供依据。方法:1.利用脾肾阳虚泄泻大鼠模型,通过计算体质量、摄食量、腹泻指数、脏器指数等指标,确定不同配伍比例补骨脂-小茴香的治疗效果。并对灌胃不同比例补骨脂-小茴香的正常大鼠血清中ALT、AST、TBIL的含量进行测定,确定其毒性大小。综合治疗效果与毒性大小,确定最佳配伍比例。2.采用正交试验法,以补骨脂素含量、异补骨脂素含量与干膏得率为综合指标,考察加水量、提取时间与提取次数,确定最佳水提工艺。3.采用单因素结合Box-Behnken响应面法,以合格收率、堆密度、吸湿率与休止角为综合指标,考察药辅比例、辅料比例及乙醇浓度,确定最佳成型工艺,在此基础上,进行中试放大研究。4.从性状、制剂通则检查、定性鉴别、含量测定四个方面,建立补骨脂颗粒的质量标准。采用TLC法鉴别补骨脂颗粒中补骨脂、小茴香的成分,运用HPLC法测定补骨脂颗粒中补骨脂素、异补骨脂素的含量并进行方法学考察。结果:1.补骨脂-小茴香的最佳配伍比例为1:1,其疗效较好,毒性较低。2.补骨脂颗粒的最佳水提工艺为加6倍量水,提取次数3次,提取时间每次1 h。3.优选糊精与乳糖为混合辅料,干膏粉与混合辅料按1.2:1的比例混合,混合辅料糊精与乳糖的比例为0.9:1,润湿剂乙醇的浓度为84%,过16目筛制粒,后经干燥、取出、整粒,即得。在制粒、分装与储存时,环境湿度应控制在78%以下。且经中试实验放大后表明条件稳定可行。4.补骨脂颗粒整体呈棕褐色,味稍苦涩,气微。含水量、溶解性和粒度分布等相关检查结果均符合2020版《中国药典》的规定。建立了补骨脂颗粒中补骨脂、小茴香的TLC鉴别方法。利用HPLC法测出颗粒中补骨脂素的平均含量为0.808mg/g,异补骨脂素的平均含量为0.662 mg/g。方法学考察结果证明该方法稳定性良好。对含量限度进行拟定:1g补骨脂颗粒中补骨脂素的含量应不低于0.65mg,异补骨脂素的含量应不低于0.53mg。结论:本实验优选出的补骨脂-小茴香的最佳配伍比例能够保证该制剂在临床应用上的安全有效,补骨脂颗粒生产工艺具有合理性与可行性,所制定的质量标准重现性好,能够确保制剂质量具有可控性,为该制剂的生产提供了实验依据。