基于数据挖掘和网络药理学的中药复方治疗DPN用药规律及机制分析

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ivwyniqtd
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目的:基于现代文献挖掘糖尿病周围神经病变用药规律,并探讨核心药对治疗DPN的作用靶点、信号通路及作用机制,为治疗DPN的中药筛选及进一步实验研究提供参考。方法:以合理检索式于CNKI、CBM、万方等数据库检索相关文献,检索年限设定为2010年1月-2020年8月。筛选出中药复方治疗DPN的病例报告、病例分析、医案总结等建立文献研究数据库后进行数据分析,挖掘出组方规律及核心药对。于TCMSP数据库查询所得核心药对的有效成分及药理学信息,获取对应靶点并建立靶点数据库后进行靶点匹配及网络构建,应用Cytoscape3.7.1软件筛选出核心靶点,最后行基因GO与KEGG通路富集分析,推测核心药对治疗DPN的作用机制。结果:1数据挖掘结果本研究严格依照纳入、排除标准,最终得到370篇有效文献。系统提取出治疗DPN370首方剂所包含的187味中药,使用频次在20次及以上的药物37味,包括黄芪、当归、川芎、地龙、鸡血藤等。四气中总频次4861次,温性药最频繁有1877次,其次是寒性、平性;五味总频次5974次,甘味最多有2082次,其次为苦味、辛味;归经总频次9489次,统计显示肝经、心经、脾经频数最多,分别为2525次、1640次、1629次。支持度与置信度设为“90%”、“0.9”时得到在所有治疗DPN方剂中频次>90的药物组合52组,包含12味中药,精简药物网络探寻出核心药对为“黄芪-当归”。根据方剂数量设置相关度、惩罚度分别为8、2得到两两药间关联度,将Result数值调为4,通过关联度较高的药物组合,系统自动分析得到10组潜在核心药组,各组合间相互匹配,得出5个新方组合:陈皮,胆南星,半夏,鸡内金;黄芪,鸡血藤,大黄,地龙;钩藤,海风藤,络石藤,忍冬藤;大枣,丹参,细辛,地龙;枸杞,牛膝,桑寄生,威灵仙。2网络药理学研究结果在TCMSP数据库中分别检索核心药对“黄芪-当归”的药物有效成分,以OB≥30%、DL≥0.18的标准筛选分别得到20、2个有效成分,209、29个靶点。通过Gene Cards数据库以“diabetic peripheral neuropathy”为主题词检索得到4777个DPN的潜在作用靶点,与有效成分靶点取交集后共获71个靶点。应用Cytoscape3.7.1软件筛选出黄芪-当归活性成分12个,其中活性成分槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、异鼠李素(isorhametin)的靶点度值分别为59、25、15,这些活性成分可能在黄芪-当归治疗DPN中发挥重要作用。应用STRING数据库及R Project软件,据Count值筛选列举出“黄芪-当归”治疗DPN前20个关键靶点进行可视化分析,并结合Cytoscape3.7.1导出的化合物成分靶点,得到核心靶点主要为EGFR、ESR1、RELA、NF-κB、MAPK、PPARG等,提示上述靶点在“黄芪-当归”治疗DPN的作用网络中发挥重要作用。基因GO结果显示:生物过程(BP)P<0.05的条目有1058个,涉及对类固醇激素的反应(response to steroid hormone)、对外源性刺激的反应(response to xenobiotic stimulus)、对酮的反应(response to ketone)等。细胞组成(CC)P<0.05的条目有17个,包括membrane raft(膜筏)、transcription factor complex(转录因子复合物)等。分子功能(MF)P<0.05的条目有76个主要包括nuclear receptor activity(核受体活性)等。KEGG富集结果示主要包括PI3K-AKT、MAPK、AGE-RAGE、TNF、HIF1等信号通路。结论:1.中药复方治疗DPN的临床用药以益气活血通络为主,符合DPN的基本病机。药物归经以肝、脾、心为多,性味多为甘温药及苦寒药,功效益气养阴、活血通络,体现其标本兼治之法。应用关联规则挖掘法、精简药物网络探寻出核心药对为:黄芪-当归。通过熵层次聚类得出5个新处方可依证施用,对治疗DPN有一定参考价值,但仍需临床进一步验证。2.基于网络药理学方法,得到核心药对治疗DPN的潜在机制:核心药物主要成分有槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,作用于PPI网络中的GFR、ESR1、RELA、NF-κB、MAPK、PPARG等靶点,通过调节PI3K-AKT、MAPK、AGE-RAGE、TNF、HIF1等信号通路,在DPN患者的细胞代谢、炎症反应、免疫应激等过程中发挥作用。
其他文献
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曹颖甫是清末民初经方大家,其为人端直、医术精湛,对《伤寒》、《金匮》均有深入研究,堪称一代宗师。其运用经方炉火纯青,尤其在肺系疾病的诊疗中极具代表性。本研究综合运用文献调查研究方法,通过阅读、收集、整理曹颖甫医学著作曹颖甫医著大成(包括《伤寒发微》《金匮发微》及其弟子姜佐景、王慎轩整理刊行的《经方实验录》、《曹颖甫先生医案》等),参阅与曹颖甫相关的文献(包括曹颖甫先生时代的期刊、报刊资料),总结出
目的:通过对辽宁中医药大学附属医院脾胃科门诊及住院中医药规律治疗的80例溃疡性结肠炎患者的临床资料进行回顾性分析,将本病发病的一般特点、中医证型情况、入院首次服用中药情况、其他中医疗法治疗本病及治疗后中医症状改善情况等资料进行整合分析,以期对我院既往治疗本病的认识及对中医辨证、中医药治疗经验进行总结回顾,从而指导未来的的临床工作。资料与方法:本研究参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017
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目的:本课题通过探究《伤寒杂病论》中治疗肿瘤术后和(或)放疗后淋巴水肿的经方,并检索、收集、整理中医药治疗肿瘤术后和(或)放疗后淋巴水肿的临床研究文献,对所包含的中药和方剂进行统计分析并总结出其用药规律,并且基于网络药理学探究经方防己黄芪汤治疗淋巴水肿,为临床的治疗应用和药物的研究提供数据支撑。材料与方法:1.中国知网、维普、万方数据库中以“肿瘤、恶性肿瘤、妇科恶性肿瘤、癌”分别和“淋巴水肿、水肿
目的:为探讨中药白芨对于胃内病变行内镜下粘膜剥离术后形成的人工溃疡治疗的安全性和有效性。材料与方法:本次研究依据纳入标准和排除标准选取从2020年4月至2020年11月在中国人民解放军北部战区总医院内窥镜科患有胃内黏膜病变或黏膜下病变,行内镜下粘膜剥离术的患者共48例。采用随机数字表法分为对照组和研究组各24例。其中对照组为单用艾司奥美拉唑治疗,研究组为中药白芨联合艾司奥美拉唑治疗。比较两组患者的
目的:以古代文献为基础,梳理痰证发展过程,从中追溯脾虚痰浊证的学术源流,梳理脾虚痰浊证的发展脉络,并对历代医家代表著作中健脾化痰方剂进行收集,对用药进行统计分析;根据高频药物提取六君子汤,利用网络药理学探究六君子汤与血脂异常的关系。材料与方法:论文以时代为纲,以论述脾虚生痰相关理论的医家为目,收集古代文献。主要利用中医智库,中华本草,电子版《中国药典》,《中药大辞典》等,还参考CNKI、维普、万方
目的:基于数据挖掘方法,并与临床体悟相合,探析患者在原发性胆汁性胆管炎(以下简称PBC)发病过程中的临床表现及遣方用药差异,总结卢秉久教授治疗原发性胆汁性胆管炎的用药规律,以便为日后本病的中医治疗提供新的思路。材料与方法:收集就诊于辽宁中医药大学附属医院肝病门诊的PBC首诊患者共169例,建立患者病历信息数据库,运用描述性统计分析、关联规则分析等现代统计学方法,比较临床表现、用药遣方方面的差异,总
目的:通过临床回顾性研究探讨愈肾方联合黄蜀葵花治疗证属气阴两虚兼湿热型慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床疗效。材料与方法:回顾2019年5月至2020年10月就诊于辽宁省中医院肾内科门诊,被诊断为慢性肾小球肾炎的患者,符合纳入及排除标准共计72例,其中治疗组37例,对照组35例。对照组予基础治疗加愈肾方,治疗组在基础治疗上予愈肾方联合黄蜀葵花,一个疗程为4周,治疗3个疗程,记录治疗前后尿蛋白定性、24h尿
目的:基于文献计量学对涉及皮肤光老化的文献进行可视化分析,揭示该领域发展脉络,找出主要研究机构和热点人物,并预测该领域的发展趋势与研究热点,为科研人员选题提供参考,在此基础上针对其研究热点中药,挖掘治疗皮肤光老化的高频次中药,通过运用网络药理学与分子对接方法探究其对治疗皮肤光老化的潜在活性成分及作用机制。材料与方法:本研究根据研究目的分两部分进行。第一部分:数据主要来自中国知网、万方医学数据库、重