目的与背景大肠癌在美国为第四常见的肿瘤,每年全球约有65万5000人死于大肠癌,在西方国家中,因癌症相关死亡的疾病中排第3位。与大肠癌发病的危险因素有：1.年龄,大部分大肠癌的发病年龄为60到80岁,除非有家族史,在50岁之前发病很少见。2.结肠息肉。3.遗传。4.吸烟,在美国,吸烟的妇女比从不吸烟的妇女患结肠癌死亡的风险高40%以上,吸烟的男性比不吸烟的男性死亡风险要高30%以上。5.饮食。6.石胆酸,它可以溶解脂肪,而使之被吸收,在实验动物的致癌研究中,发现其有一定作用。7.不经常做体格检查。8.病毒,如HPV。9.原发性硬化性胆管炎。10.缺硒。11.大肠炎症,约1%的大肠癌患者之前有长期的溃疡性结肠炎病史。12.环境因素,主要是饮食习惯。13.外源性激素,激素替代治疗,tamoxifen、口服避孕药和大肠癌的发生有一定关系。14.酒精。15.维生素B6,和大肠癌的发生成负相关。16癌症病史,既往大肠癌病史,妇女卵巢癌,子宫癌,乳腺癌病史,患大肠癌的风险增加。大肠癌起源于大肠粘膜上皮,它的突变与WnT信号通路有关,一部分突变是遗传性的,而一部分突变是获得性的。大肠癌的发生主要有两种途径,一种是从腺瘤到癌,或者是染色体的不稳定,如APC突变引起的染色体5q等位基因的缺失,P53突变引起的17p等位基因的缺失,DCC/SMAD4突变引起的18q等位基因的缺失,癌基因k-ras突变；另一种途径是微卫星病灶,新研究发现和修复基因hMLH1和hMLH2的缺陷有关,大约15%-20%偶发大肠癌的发生属于这种途径[1]。1材料与方法1.1标本来源选取郑州大学第一附属医院病理科2009年1月-2010年2月手术大肠癌石蜡包埋标本110例,其中男性47例,女性63例,年龄20-82岁,年龄平均54.2±13.6岁。管状腺癌56例,乳头状腺癌26例,粘液腺癌21例,印戒细胞癌7例；高-中分化84例,低-未分化26例；临床分期根据Ducks分期,其中A期3例,B期70例,C期20例,D期17例；大肠腺瘤标本24例；癌旁正常组织标本18例,取自距肿瘤边缘大于7cm的正常组织。1.2主要试剂FBXW7鼠抗单克隆抗体、MCM7鼠抗单克隆抗体为美国Santa Cruz公司产品,FAS兔抗多克隆抗体为北京博奥森生物技术有限公司产品。通用型S-P试剂盒、DAB显色试剂盒均来自北京中杉金桥生物公司。1.3免疫组化采用S-P法,所用FBXW7、FAS、MCM7抗体分别按原液1：60、1：80、1：100稀释。以PBS代替以抗体作为阴性对照。1.4统计学处理用统计软件SPSS17.0对实验所得数据进行统计分析,同一指标在不同临床病理特征间的比较采用卡方检验,大肠癌组织中FBXW7、FAS、MCM7表达的相互关系采用Spearman等级相关分析,α<0.05。2结果2.1 FBXW7在大肠癌、腺瘤、正常黏膜组织中的表达FBXW7在大肠正常黏膜组织、腺瘤、癌组织中的表达分别为88.9%,75.0%,58.2%。经卡方检验,FBXW7在大肠癌与大肠正常组织的表达差异具有统计学意义(P<0.05),大肠腺瘤与大肠癌、大肠正常黏膜之间的表达差异无统计学意义。其中FBXW7在大肠癌不同临床特征的表达中,经卡方检验,FBXW7与大肠癌的分化程度、淋巴结转移情况和肿瘤直径有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2 FAS在大肠癌、腺瘤、正常黏膜组织中的表达FAS在大肠正常黏膜组织、腺瘤、癌组织中的表达分别为55.6%,75.0%,94.3%。经卡方检验,FAS在大肠癌,大肠正常组织中的表达差异有显著性(P<0.05),大肠腺瘤与大肠癌、大肠正常黏膜之间的表达差异无显著性。FAS在大肠癌的表达中,与患者的年龄有关,差异具有显著性(P<0.05)。2.3 MCM7在大肠癌、腺瘤、正常黏膜组织中的表达MCM7在大肠正常黏膜组织、腺瘤、癌组织中的表达分别为22.2%,66.7%,95.8%,其中阳性(++)、强阳性(+++)分别占29.2%、39.1%。经卡方检验,MCM7在大肠正常组织,腺瘤中表达差异有显著性(P<0.05),大肠癌与大肠正常组织、腺瘤中的表达均有显著性差异(P<0.05)。2.4 FBXW7, FAS, MCM7之间的关系经Spearman等级相关分析,在大肠癌组织的表达中,FBXW7与FAS、MCM7之间存在着负相关关系(P<0.05),FAS、MCM7之间为正相关关系(P<0.05)3结论3.1 FBXW7有可能成为判断大肠癌患者预后的新指标和大肠癌靶向治疗的新靶点。3.2 FAS可能与癌细胞增殖有关,对大肠癌的早期诊断可能有一定作用。3.3 MCM7可能与癌细胞增生活跃有关,MCM7可特异地反映细胞增殖情况。