【摘 要】
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羟乙基淀粉是一种可溶性半合成多糖,多年来一直被用于血液扩容剂和冷冻保护剂。作为淀粉的一种衍生物,不仅无刺激、无毒、体内完全被降解等性质,而且具有很好的亲水性,在体内
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羟乙基淀粉是一种可溶性半合成多糖,多年来一直被用于血液扩容剂和冷冻保护剂。作为淀粉的一种衍生物,不仅无刺激、无毒、体内完全被降解等性质,而且具有很好的亲水性,在体内不会引发免疫反应,具有一定的生物相容性,这些性质越来越受到科学家的重视。为了进一步扩大羟乙基淀粉的应用范围及应用价值,本文设计合成了具有粘附功能和抗生物污染功能的新型的系列聚合物PEG-g-HES-g-DA,并利用该聚合物制备可以提高材料生物相容性的涂层,内容包括以下几部分:(1)氨基化聚乙二醇的合成:以三乙胺为催化剂,用对甲基苯磺酰氯活化聚乙二醇末端的羟基后,制备出中间产物PEG-OTs,然后与氨水在高温高压的反应釜中进行反应,用NaOH碱洗得产物,最后通过1HNMR来表征产物结构,结果与文献相符,聚乙二醇末端羟基的氨基转化率可达到80%。(2)系列聚合物PEG-g-HES-g-DA的合成:羰基二咪唑(CDI)将羟乙基淀粉上羟乙基中的羟基活化形成活性酯中间体,然后在一定温度条件下加入设计量的多巴胺及氨基化聚乙二醇,反应24h,最后通过透析除去副产物及小分子杂质得到目标产物。通过紫外-可见分光光度、1HNMR手段表征出多巴胺及氨基化聚乙二醇等组分在聚合物中所占的比例,总的接枝率可以达到50%。(3)材料表面PEG-g-HES-g-DA涂层构建及生物相容性:采用滴涂法在玻璃、不锈钢、聚碳酸酯等表面可直接构建PEG-g-HES-g-DA涂层,在很难粘附的聚丙烯和聚四氟乙烯表面通过聚多巴胺过渡涂层来成功构建PEG-g-HES-g-DA涂层。动静态接触角结果显示,通过上述方法材料的亲水性得到了明显的改善,并且该聚合物在材料表面可以形成稳定的聚合物涂层。(4)PEG-g-HES-g-DA改性涂层的血液相容性评价:在稳定的聚合物涂层的基础上,对各种材料进行了蛋白质吸附及血小板粘附实验。实验结果显示:经聚合物改性后的材料对蛋白质吸附量降低70%以上,对血小板的粘附能力降低60%以上。表明涂层具有良好的血液相容性。本论文通过设计合成具有粘附功能和抗生物污染功能的聚合物并在材料表面构建具有很好生物相容性的膜结构涂层,在涂层的构建方面不仅方法简单,操作容易,而且可以在材料表面形成稳定的聚合物涂层时不会改变材料本身的性质。在医用材料的表面改性方面具有很大的发展潜力和应用前景。
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