糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，也是导致慢性肾功能不全重要病因之一。其病理特征为肾小球毛细血管硬化和肾小管间质纤维化，尿内微量蛋白出现异常变化。DN在早期存在可逆性，如能及时诊断并干预治疗，去除不利因素，肾脏病变有可能恢复。如有肾功能损害常呈进行性且不可逆转，而且目前尚未发现有效而特异的治疗药物。因此早期诊断并判断DN患者受损程度及损伤部位，预防DN发生，阻止其进展显得尤为重要。近年研究认为TGF-β1在糖尿病肾病发病机制中起重要作用，尿中TGF-β1排泄量增加可敏感反应糖尿病早期肾脏损害。因此我们检测尿中TGF-β1含量并探讨其作用机制，为早期糖尿病肾病检测寻找新方法奠定理论基础。目的：通过尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白及尿TGF-β1定量检测，并与常规肾功能检测指标比较，探讨TGF-β1对早期DN的诊断价值和病情评估。方法：研究对象选择我院2002-2003年72例2型糖尿病住院患者，均采用口服降糖药治疗。其中男37例，女35例，年龄38-87岁，平均60.8±9.2岁，病程平均12.8±9.7年，未服用过ACEI类及肾毒性药物，并排除肾脏高血压、泌尿系感染、心功能不全等影响尿蛋白因素。根据24小时尿白蛋白排泄率（UAER）分组：糖尿病组（Ⅰ组）：正常白蛋白尿UAER〈20ug/min；早期DN组（Ⅱ组）：微量白蛋白尿UAER 20ug/min-200ug/min；糖尿病肾病组（Ⅲ组）：大量白蛋白尿UAER〉200ug/min。选择正常对照组16例，其中男9例，女7例，平均年龄57.4±7.1岁，均为健康体检者无糖尿病、高血<WP=30>压及肾脏疾患。采用ELISA方法检测尿中TGF-β1，同时检测尿白蛋白(mALB) 、尿β2-微球蛋白(β2-M)、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白、血脂等，并与16例正常对照组（NC）进行比较分析。收集所有受试者24小时尿液，加10ml甲苯防腐，准确记录尿量。混匀后留取6ml测量尿mALB及尿肌酐，其中mALB、β2-M测定选用ELISA方法测定，根据24小时尿量计算尿白蛋白排泄率。尿肌酐测定采用碱性苦味酸速率法。留取2ml尿液以2000转/分离心10min，取上清液置于-70oC冰箱保存，应用ELISA法方法测定 TGF-β1，应用Excel作图根据标准曲线得出其浓度，其原理是辣根过氧化酶（HRP）标记的TGF-β1和样品中未标记的TGF-β1竞争和酶标板中包被的TGF-β1抗体结合。因尿液样品中TGF-β1浓度低，将其浓缩后，再经酸化激活、NaOH预处理，严格按照试剂盒说明进行,测定尿液中总TGF-β1。尿TGF-β1与尿β2-M用尿肌酐浓度校正，以消除尿液稀释或尿液浓缩等对结果的影响。HbA1C使用比色法检测。血肌酐、血糖使用全自动生化分析仪测定。计量资料以均数±标准差（±s）表示，统计学分析应用SPSS10.0统计学软件。 P<0.05为有显著差异。P<0.01为有极显著差异。结果：正常对照组和糖尿病各组尿检测结果比较：可见与正常对照组比较糖尿病患者中正常白蛋白组尿TGF-β1明显升高（P〈0.05），而UAER、β2-M变化则无统计学差异。在本研究中，尿TGF-β1与UAER（r=0.736,p<0.01）、β2-M (r=0.732,p<0.01) 正相关。尿TGF-β1亦与SCR（r=0.687,p<0.01）、BUN（r=0.659,p<0.01）及LDL-C（r=0.361,p<0.05）正相关,与CCR呈负相关(r=-0.760,P<0.01)，而与 FBG、HbA1c、血压无相关性。讨论： 本研究结果显示：与正常对照组相比，2型糖尿病患者尿TGF-β1排泄在正常白蛋白尿组已升高(p<0.05)，其差异有统计学意义，提示尿TGF-β1排泄能更早期反映糖尿病肾病[5]。同时发现尿TGF-β1与尿白蛋白呈<WP=31>正相关。随尿白蛋白排泌量的增加而增加，随着糖尿病病变程度的增加明显增高。提示TGF-β1与糖尿病肾病的病变程度密切相关[6]。本研究结果与文献[7,8]报道相似，提示尿TGF-β1水平除可作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标，还可能具有反映不同程度肾脏病变的意义。本研究结果表明：糖尿病患者血脂代谢紊乱主要表达为总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白a（LPA）增高。尿TGF-β1和LDL-C、UAER、SCR及β2－M呈正相关，与CCR呈负相关，与HbAlc、FBG、血压均无相关性，与Sharma等的报道相符[7]。在高血糖状态下，多种生化异常及微循环障碍共同参与DN的发生，包括蛋白激酶C（PKC）的激活、蛋白非酶糖化作用、氧化应激、肾素－血管紧张素活性增加等。其可通过各种途径促进TGF-β1合成和活性增加[22]，导致细胞外基质积聚、肾小球硬化和小管间质纤维化。其中高血糖、血管紧张素Ⅱ、非酶糖化作用、NO及血栓调节素、脂代谢紊乱对TGF-β1的调节,均与PKC活性密切相关[17,21-24]。PKC诱导TGF-β1mRNA过度表达或者活性增加机制尚未完全明了，可能与其诱导TGF-β1合成与分泌增加，促进隐性TGF-β1的激活有关。尿TGF-β1出现是DM发展至ESRF的前提[17]，而与其伴行的特殊细胞外蛋白如纤维粘连蛋白、蛋白多糖及粘蛋白也相应增加，反过来也增加了TGF-β1在肾小球硬化的病理作用[16,18]。ECM增加作用于肾小球系膜及肾小管，导致肾小球进一步硬化，肾小管内皮纤维化，肾小球滤过率进行性下降，最终导致DN患者的肾功能衰竭。TGF-β1可能是发病机制的最后通道[8]。糖尿病肾病基本病理改变除肾小球硬化外，肾小管间质病变亦相当严重而且?