毛囊闭锁三联征一家系调查及基因研究

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目的:本课题对福建福清市一个4代39人的毛囊闭塞三联征(又称反常性痤疮)大家系的临床特点及其易感位进行了研究,拟阐明毛囊闭塞三联征的的临床表现及确定本家系的易感位点。方法:调查该家系临床资料并绘制疾病遗传家系图谱。目前已报道的易感位点1p21.1-1q25.3,6q25.1-25.2,D19S911-D19S1170和19q13.1-19q13.2与毛囊闭锁三联征疾病的发生相关。从家系成员的外周血中提取样本DNA使之与从ABI PRISM? LINKAGE Mapping Set Version 2.5中挑取的分布在4个易感基因位点附近的19个微卫星标记发生聚合酶链反应并对扩增产物进行测序反应,运用软件对测序结果进行基因分型、连锁分析和单倍型分析,以推断本家系的FOT易感位点。我们在收集样本之前基于本家系的结构和遗传模式,用SLINK软件对实验结果做了模拟预测即simulation。结果:本家系4代39人中有13人表现出毛囊闭锁三联征症状,8男5女,每代均有个体发病,符合常染色体显性遗传模式。家系患病成员发病年龄在15到18岁之间。临床症状轻重不一:轻者仅表现为颈后部、面部和腋下等部位出现粗大粉刺,多数表现为多个部位反复出现粉刺、红肿、硬结、脓肿、窦道和瘢痕。家系成员中男性患者症状和体征均重于女性。经过连锁分析软件等软件分析后并没有发现所选用位点与毛囊闭锁三联征疾病在本家系成员中存在明显的连锁关系,但之前利用SLINK软件得到的simulation结果却估测到了有85.6%的可能性得到2.0的LOD值。结论:该家系遗传特点支持常染色体显性遗传模式。本实验排除了已知的易感位点1p21.1-1q25.3, 6q25.1-25.2, D19S911-D19S1170和19q13.1-19q13.2,从而推断有一个新的易感位点与FOT的发生有关,提示FOT具有遗传异质性。
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