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1载羟基喜树碱的聚乳酸羟基乙酸微球的制备及表征目的：通过乳液溶剂挥发法制备可以用于动脉栓塞研究的PLGA空白微球及载有HCPT的PLGA载药微球,并且对微球的特性进行表征。材料与方法：采用O/W乳液乳剂挥发法制备PLGA微球,通过比较有机溶剂二氯甲烷与二甲基甲酰胺比例、投药比、聚合物浓度、乳化时间、乳化转速等对微球的形态、载药量及粒径分布情况的影响,筛选出制备微球的最佳方案。根据筛选出的处方制备空白PLGA微球及载药PLGA微球,评价制备方案的稳定性。通过荧光显微镜、电镜等进行微球的形态表征,激光粒度仪测定粒径分布。使用恒温摇床研究载药37℃下在PBS中缓释药物的情况,HPLC法检测不同时间点的取样浓度,计算累计释药量,绘制微球的药物缓释曲线。结果：使用乳液溶剂挥发法制备了粒径为85±37μm的载HCPT的PLGA微球,载药量0.4%,包封率64%,制备了粒径为90±41μm的空白PLGA微球。荧光显微镜下可观察到HCPT在微球内分布均匀,扫描电子显微镜下微球表面光整。体外药物释放实验表面微球的缓释作用良好,在第25天时微球累计释放了载药量的29.2%。结论：乳液溶剂挥发法可以制备适合进行栓塞治疗使用的PLGA载药微球。2PLGA微球栓塞兔VX2种植性肝癌模型的实验研究目的：研究PLGA空白微球进行兔VX2种植性肝癌模型栓塞的可行性,通过与临床中常用栓塞剂PVA颗粒栓塞效果的对比,研究PLGA微球栓塞对肿瘤生长的影响。材料与方法：制备兔VX2种植性肝癌模型30只,MR检查确定肝癌模型成功建立后将30只实验动物分为三组进行肝动脉栓塞治疗：A组进行生理盐水假栓塞,B组使用150-250μm的PVA颗粒栓塞剂进行栓塞,C组使用实验第一部分制备的空白的PLGA微球进行栓塞。栓塞后的第7天处死实验动物。计算栓塞前后肿瘤的坏死率及肿瘤生长率,比较不同栓塞方法对肿瘤生长的影响。结果:PLGA微球可以经过2.7F微导管顺利进行栓塞治疗。三组肿瘤的生长率分别为：A组372.5±80.1%,B组175.3±80.9%,C组164.1±57.2%,A组与B组及C组间肿瘤生长率有统计学差异(P<0.05),B组肿瘤生长率虽然大于C组,但是无统计学差异(P>0.05)。肿瘤坏死率在A组肿瘤坏死率与B组和C组存在统计学差异(P<0.05),但是B组与C组间肿瘤坏死率无统计学差异(P>0.05)。结论：PLGA微球可以作为肝癌动物模型中栓塞剂进行实验研究。3载HCPT的PLGA微球抑制栓塞后残存肿瘤新生血管形成的实验研究目的：研究载HCPT的微球抑制肝癌栓塞治疗后残存肿瘤组织内新生血管.材料与方法：制备兔VX2肝癌模型40只,将40只荷瘤兔随机分为四组：A组接受生理盐水假栓塞,B组使用PLGA微球进行栓塞,C组使用载HCPT的PLGA微球进行栓塞,D组使用HCPT与碘油乳剂灌注肝动脉后再以150-250μm PVA颗粒栓塞供血动脉。在栓塞后第1天及第5天分别处死各组实验动物5只,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋后切片,免疫组化染色分别检测HIF-1α、VEGF及MVD的表达情况。结果：所有实验动物均成功进行了栓塞治疗并存活到实验观察终点。栓塞治疗后肿瘤组织内均可见肿瘤细胞的大片坏死,坏死区间点片状残存的肿瘤组织。免疫组织化学染色显示HIF-1α在残存肿瘤细胞的细胞核及胞浆内均有表达,正常肝脏组织及靠近肝脏的肿瘤组织内未见明显的HIF-1α表达。VEGF表达以坏死区旁边残存肿瘤细胞及血管内皮细胞中表达为主,正常肝脏组织及与之相邻的肿瘤组织也存在不同程度的表达。新生血管再肿瘤组织散在分布,在肿瘤组织边缘微血管密度较其他部位高。统计学分析发现进行PLGA栓塞的实验动物残存肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达以及MVD明显高于其他的实验组(P<0.05),而接受生理盐水假栓塞、载药微球及HCPT乳剂栓塞的实验组肿瘤组织内HIF-1α和VEGF的表达无明显的差别(P>0.05)结论：载HCPT的PLGA微球可能通过缓慢释放HCPT抑制残存肿瘤组织新生血管的形成,增强栓塞治疗的效果。