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目的肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床常见的一种胃肠道功能紊乱性疾患,是一类具有特殊病理心理基础的心身疾病,以腹痛、腹胀及大便习惯改变为主要特征,并伴大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生物化学异常改变。IBS发病广泛,占胃肠病门诊的20%～50%。目前的治疗措施主要是对症处理,矫正与症状相关的病理生理,改善胃肠动力,解除或减轻患者的腹泻、便秘、腹胀或痉挛的特异性症状。该病属于功能性疾病,中医治疗具有良好疗效及开发价值。本研究拟围绕腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant IBS)模型,自肠动力、相关胃肠激素、水液代谢来阐明芳香化湿法及其代表方药的药理机制。方法1.以番泻叶0.2g/ml灌胃+四肢束缚应激,建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。2.通过检测肠嗜铬细胞数量及测定血清5-HT、NO含量变化,阐明芳香化湿方药对应激状态下胃肠动力的影响。3.设立不同剂量中药组,通过炭墨推进、结肠转运实验探讨芳香运脾化湿法对D-IBS模型鼠肠动力的调节作用；并筛选药物最佳浓度。4.通过测定胃动素(MOT)、生长抑素(SS)含量变化比较阐述芳香化湿方药调节肠动力药理作用。5.采用考马斯亮兰蛋白质测定+酶联免疫吸附法测定粘膜Na+-K+-ATP酶含量、结肠组织AQP4浓度,用以阐释芳香化湿法及代表方剂对D-IBS模型鼠水液代谢的影响。6.模型制备后96小时以乳果糖(L)、甘露醇(M)混合溶液灌胃,高效液相色谱法(HPLC)测定其尿中的含量,求取(L/M)比值,用以揭示芳香化湿法及代表方剂对D-IBS模型鼠肠道通透性的影响。结果1.成功建立以番泻叶0.2g/ml灌胃+四肢束缚应激所致腹泻动物模型,将番泻叶水煎剂浓度从文献报道的0.3g/ml修正为0.2g/ml。辅以仰面四肢绑板束缚2h方法加大应激强度,缩短应激时间至6天。组织形态学可见模型组肠黏膜上皮排列较规则,未见明显充血、水肿、溃疡及糜烂等组织病理学改变。2.芳香化湿剂可明显减少D-IBS模型鼠的结肠粘膜肠嗜铬细胞数量(EC)(P<0.01),中剂量实验用药降低血清5-HT含量作用显著(P<0.05)。3.芳香化湿剂可有效上调D-IBS模型鼠血清NO水平(P<0.01)。4.中剂量实验用药干预后模型鼠肠运动明显被抑制,小肠推进率降低(P<0.05),结肠转运效应显著降低(P<0.01)。5.芳香化湿法及代表方药可有效降低模型鼠血浆胃动素(MOT)、结肠组织中生长抑素(SS)含量(P<0.01)。6.可提高模型鼠小肠黏膜、结肠黏膜Na+-K+-ATP酶含量(P<0.05、P<0.01)；参与调整近端、远端结肠组织AQP4浓度表达(P<0.01、P<0.05)。7.有意降低D-IBS模型鼠尿L/M比值(P<0.01),改善肠粘膜通透性。结论本研究以番泻叶0.2g/ml灌胃+四肢束缚应激,成功建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。芳香化湿法及其代表方药对D-IBS模型大鼠止泻作用是多方位、多靶点的。归纳为以下5方面：通过减慢小肠推进速度,降低结肠转运效应,调节小肠及结肠传输功能紊乱；通过调节神经递质的释放,参与胃肠动力调整；通过调节胃肠激素调整胃肠动力；提高促进能量ATP利用和水通道蛋白、增加水液转运,加强对肠腔内液体的吸收；降低肠粘膜通透性,加强肠粘膜屏障保护,有效防止肠道内细菌或毒素发生移位。