老年冠心病患者血浆同型半胱氨酸和氧化低密度脂蛋白水平与颈动脉IMT的相关性研究

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近年来,颈动脉内膜中层厚度(Intima-media thickness IMT)作为一个良好的反应全身动脉粥样硬化程度的指标得到了学术界的承认。即使在动脉粥样硬化(Atherosclerosis AS)早期,动脉粥样斑块出现之前,颈动脉IMT即可表现异常; 检测IMT同时兼有简单、易测、无创伤、重复性好等特点。关于AS的危险因素,目前已经确认的主要有高血压、高胆固醇、肥胖、吸烟等。近年来,高同型半胱氨酸(Homocysteine Hcy)血症的致AS作用受到广泛的关注。在一些不具备上述危险因素的AS患者中,有相当一部分存在高Hcy血症。通过一些动物和临床试验对Hcy的致病机理有了一定的了解。由于Hcy含有巯基,在体内可以发生氧化反应,产生大量的氧自由基,这可能是其致病机理中非常重要的一点。氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein OX-LDL)由低密度脂蛋白(low-density lipoprotein LDL)氧化修饰生成,在AS的发生和发展中起着重要的作用。老年人均有不同程度的AS,在老年冠心病患者全身AS更为明显,并且存在多种影响AS的致病因素。目的:本研究旨在探讨老年冠心病患者,这个明确的AS群体中两个危险因素Hcy和OX-LDL与动脉粥样硬化临床替代指标颈动脉IMT的相关性,进而探<WP=4>讨在老年冠心病患者中Hcy、OX-LDL使AS进展和加重的作用,探讨Hcy在LDL的氧化形成OX-LDL过程中的作用,从而对Hcy使AS进展和加重的的机制做出初步的探讨。方法:入选2001年3月至2002年11月期间入院的老年冠心病患者51例,诊断标准为WHO1979年制定的冠心病诊断标准,年龄在60—82岁,其中男43例,平均年龄69.52±9.4岁,女8例,平均年龄70.0±6.7岁。排除急性冠脉综合症、肝肾功能不全者、服用抗氧化剂者、恶性贫血、糖尿病、营养不良者。所有入选病人均接受常规药物治疗,采集标本之前,所有病人常规化验血常规、肝肾功能、血糖、血脂、电解质情况,进一步除外有排除标准的患者。 高蛋白饮食会影响HCY水平,因此患者在标本采集前3天忌食高动物蛋白饮食,采血前空腹12小时以上,清晨7:00-8:00,平卧位,休息15分钟以上,采集肘正中静脉血4ml作标本,等分成两分,分别置于两只普通干管,肝素抗凝,以1500转/分离心10分钟后,分离血浆,置于-72℃冰箱保存。测定时,取出标本,冰冻的血浆标本在冰水浴中融化,按要求加入试剂,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各管的HCY和OX-LDL含量。颈动脉超声检测使用美国HP2500型彩色多普勒超声仪,探头7.5MHz,采用二维B超显像。患者取平卧位,头偏向非检查侧,充分暴露颈部。从颈动脉锁骨上开始探查,向上逐渐连续观察并测量颈总动脉(颈动脉球部近心端1厘米)的IMT。超声波通过颈<WP=5>总动脉后壁时出现两条声波界面。第一条为内膜与腔内血液的分界面,第二条界面为内层和外膜的分界面,两层声波界面之间的低回声带即为颈动脉内膜中层厚度(IMT)。每侧测量三次,两侧取平均值,分辨力为0.1毫米。所有数据输入SPSS11.0统计软件包进行统计,首先进行组间均衡性检验,计量资料以均数±标准差表示,计量资料采用t检验,成组资料间的比较采用方差分析,计数资料采用X2检验,相关资料采用相关分析法计算相关系数。检验水准P<0.05为有统计学差异。结果:1.共入选研究对象51名,其中男性43名,绝经后女性8名。研究对象分为高Hcy组(Hcy>15μmol/l)和正常组(Hcy≤15μmol/l)。高Hcy组共16例,占31.37%,平均值为15.28±7.05721υmol/L,正常组35人占68.73%,平均值9.9637±3.10200υmol/L。2.两组在总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血压、吸烟方面均无显著性差异。3.高Hcy组IMT为0.9332±0.19178mm,正常Hcy组IMT为0.8245±0.18321mm 。两组间IMT有统计学差异(p<0.05);Hcy与颈动脉IMT呈明显正相关(r=0.452 p<0.05)。4.OX-LDL与颈动脉IMT呈明显正相关性(r=0.523 p<0.05)。5.高Hcy组OX-LDL/LDL为0.9597±0.61464 μg/mg,正常组OX-LDL/LDL为0.5902±0.28745 μ<WP=6>g/mg。两组间OX-LDL有统计学差异(p<0.05)。且血Hcy水平与OX-LDL/LDL呈明显的正相关(r=0.753 p<0.05)。结论:在老年冠心病患者,血浆Hcy对总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血压无影响。Hcy与颈动脉IMT呈明显正相关,表明Hcy水平是老年动脉粥样硬化的一个加重因素,加重了老年冠心病患者业已存在的动脉粥样硬化。在老年冠心病患者中OX-LDL与颈动脉IMT呈明显正相关,同样表明OX-LDL也是动脉粥样硬化的加重因素。血Hcy水平与OX-LDL/LDL水平呈明显正相关,表明Hcy的致病机理之一是其可以通过促使LDL氧化生成OX-LDL,进而加重AS。
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