目的:探索二甲双胍对博来霉素诱导的中晚期肺纤维化的治疗效果,并探讨在博来霉素诱导的肺纤维化中二甲双胍对AMPK/NF-κB信号通路的影响。方法:将44只SD雄性大鼠随机分为五组(空白对照组、造模组、二甲双胍组、泼尼松组及吡非尼酮组),除空白对照组外(予以气管内注射0.9%生理盐水1ml/kg),其余各组予以气管内单次注入博来霉素5mg/Kg以建立肺纤维化模型,造模14天后再予以相应药物干预(生理盐水5ml/kg、二甲双胍250mg/kg、泼尼松5mg/kg、吡非尼酮50mg/kg),用药14天后处死大鼠取材。采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化。通过ELISA测定肺组织匀浆液、肺泡灌洗液及血清中AMPK、NF-κB、TGF-β及Hyp的含量。结果:通过气管内单次注射博来霉素能够诱导大鼠肺纤维化。采用HE染色和Masson染色可以观察到二甲双胍、吡非尼酮在一定程度上能减轻博来霉素所诱导的肺部炎症及肺纤维化,两者间差异无统计学意义。泼尼松对于中晚期肺纤维化无明显治疗作用。二甲双胍组BALF中AMPK含量增加,泼尼松组较造模组NF-κB含量有所下降,二甲双胍、吡非尼酮可抑制NF-κB、TGF-β、Hyp的产生。结论:二甲双胍通过调节AMPK/NF-κB信号通路可缓解由博来霉素所诱导的中晚期大鼠肺纤维化。吡非尼酮可抑制博来霉素所致大鼠肺纤维化,泼尼松对博来霉素所诱导的中晚期大鼠肺纤维化无显著治疗作用。