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目的:瘦素能通过激活并特异性结合LEPR(leptin receptor,LEPR)发挥调节食欲、基础代谢以及胰岛素分泌等作用。本文旨在探讨LEPR基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及其代谢性状的关系,寻找T2DM发病相关风险位点,为T2DM的预防及干预提供参考意见。方法:采用1:1配对病例对照研究方法,选择在南宁市广西医科大学第一附属医院体检人群为受试对象,经过筛选共纳入790例2型糖尿病患者作为病例组及790例性别年龄匹配的非糖尿病者作为对照。应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对LEPR基因上2个位点(rs3806318、rs1327118)进行基因分型。使用Plink及SPSS统计学软件进行统计学分析,用于分析两位点多态性与2型糖尿病及相关代谢性状之间是否存在关联,计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。运用SHEsis在线软件进行连锁不平衡及单体型分析。运用多因子降维法(MDR)对基因-环境交互作用进行分析。结果:(1)研究对象一般情况及生化指标:病例组与对照组平均年龄均为63.82±9.49岁。单因素分析显示病例组与对照组在性别、年龄、吸烟、饮酒、体力活动及低密度脂蛋白水平无统计学差异(P>0.05),病例组体重指数(BMI)、腰围、空腹血糖、2小时餐后血糖、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、总胆固醇及甘油三酯水平均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,差异具统计学意义(P<0.05)。Logistic回归多因素分析显示经常吸烟(P=0.033,OR=1.586,95%CI=1.038-2.425)、24≤BMI<28(P=0.013,OR=1.348,95%CI=1.066-1.705)、BMI≥28(P<0.001,OR=2.379,95%CI=1.038-2.425)、高血压(P=0.035,OR=1.273,95%CI=1.038-2.425)、高甘油三酯(P<0.001,OR=2.100,95%CI=1.653-2.668)人群T2DM发病风险增加,偶尔饮酒(P=0.006,OR=0.662,95%CI=0.493-0.887)者T2DM发病风险降低。(2)基因型和等位基因分布:在病例组和对照组中,LEPR基因2个位点等位基因频率和基因型频率的分布均无统计学差异(P>0.05);调整BMI、吸烟、饮酒、甘油三酯、血压前后,均未发现LEPR基因上所研究位点多态性与T2DM存在关联(P>0.05)。分层分析结果显示,对于rs3806318位点,总胆固醇正常人群中携带AG基因型与携带AA基因型的研究对象相比T2DM发病风险降低(P=0.033,OR=0.664,95%CI=0.455-0.968)。对于rs1327118位点,在血压正常(P=0.029,OR=0.678,95%CI=0.478-0.961)、低密度脂蛋白胆固醇正常(P=0.024,OR=0.677,95%CI=0.481-0.951)、不吸烟(P=0.034,OR=0.736,95%CI=0.554-0.978)或偶尔喝酒(P<0.001,OR=0.265,95%CI=0.128-0.548)人群中,携带CG基因型与携带CC基因型的研究对象相比T2DM发病风险都有所降低。(3)单体型分析显示,LEPR基因rs3806318和rs1327118位点组合的三种单体型AC、AG、GC在病例组和对照组的分布无显著统计学差异(P>0.05)。(4)基因与环境的交互作用分析,未发现rs3806318和rs1327118位点与环境因素在T2DM易感性中存在交互作用。(5)各位点多态性与代谢指标的关联:在病例组中,调整因素后,rs1327118位点显性遗传模型中携带CG+GG基因型的个体与携带CC基因型的个体相比收缩压水平较高,差异具统计学意义(P=0.003),而rs3806318位点多态性与代谢指标间无显著关联(P>0.05);在对照组中,调整因素后,rs3806318位点显性遗传模型中携带AG+GG基因型的个体与携带AA基因型的个体相比具有较低的总胆固醇水平,差异有统计学意义(P=0.026),而未发现rs1327118位点多态性与代谢指标间存在关联(P>0.05)。结论:(1)经常吸烟、超重肥胖、高血压、高甘油三酯是2型糖尿病的危险因素。偶尔饮酒可能对2型糖尿病具有保护作用。(2)未发现LEPR基因rs3806318和rs1327118位点多态性与2型糖尿病存在关联。未发现LEPR基因与环境因素在T2DM的发生中存在交互作用。(3)T2DM患者中LEPR基因rs1327118位点携带G等位基因可能与收缩压水平升高有关,非糖尿病人群中rs3806318携带G等位基因可能与总胆固醇水平降低有关。