目的研究基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4（Peptidyl arginine deaminase 4,PAD4）的表达对胶原诱导的关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）小鼠引起的肺间质病变的治疗作用及可能机制。方法6-8周龄雄性DBA/1小鼠建立CIA小鼠模型,实验分为空白组、模型组、阴性对照组、PAD4-siRNA1组、PAD4-siRNA2组以及PAD4-siRNA3组,共6组,4只/组。空白组不进行任何处理,其余各组采用牛II型胶原建立CIA模型。之后对CIA小鼠进行尾静脉注射,模型组不进行处理、阴性对照组注射空载体制备的腺病毒液、PAD4-siRNA1组注射PAD4-siRNA1载体制备的腺病毒液、PAD4-siRNA2组注射PAD4-siRNA2载体制备的腺病毒液、PAD4-siRNA3组注射PAD4-siRNA3载体制备的腺病毒液。每周注射一次,连续8周。实验结束处死小鼠,实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（q RT-PCR）法和荧光免疫组化法检测肺脏中PAD4 mRNA的蛋白的表达水平;取脾脏及胸腺组织进行细胞培养,流式细胞术检测Tfh细胞和Tfr细胞比例的变化;心脏取血后分离血清酶联免疫吸附实验测定（ELISA）检测血清中TNF-α、IL-6及IL-9的含量变化;肺脏进行HE染色观察肺脏病理学的改变。结果（1）模型组与空白组小鼠比较,PAD4m RNA的表达增加,差异有统计学意义（P<0.05）PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠的肺脏中PAD4 mRNA的表达水平较模型组和阴性对照组明显减少,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）空白组小鼠肺组织中红色荧光较少,而模型组和阴性对照组小鼠肺组织的炎细胞浸润区和气管周围可见较多的红色荧光,PAD4-siRNA治疗后3组的红色荧光明显减少;（3）与空白组比较,模型组脾细胞中Tfh细胞比例升高,差异有统计学意义（P<0.05）,PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠脾细胞中Tfh细胞比例较模型组和阴性对照组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,与空白组比较,模型组脾细胞中Tfr细胞比例略有降低,但差异没有统计学意义,PAD4-siRNA治疗后小鼠脾细胞中Tfr细胞比例升高,但只有PAD4-siRNA2组与模型组和阴性对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）模型组小鼠胸腺细胞中Tfh细胞和Tfr细胞比例与空白组比较没有明显差异,差异无统计学意义,PAD4-siRNA治疗后3组小鼠胸腺细胞中Tfh细胞比例下降,与模型组和阴性对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,Tfr细胞比例升高,但只有PAD4-siRNA1组和PAD4-siRNA3组有统计学意义（P<0.05）。（5）模型组脾细胞中Tfh/Tfr的比例升高,较空白组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,但胸腺细胞中Tfh/Tfr的比例没有明显变化,PAD4-siRNA治疗后3组Tfh/Tfr的比例均下降,不管是脾细胞还是胸腺细胞,而且均有统计学意义（P<0.05）;（6）与空白组比较,模型组小鼠肺组织的肺泡壁增厚,炎性细胞浸润增加,PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠的肺组织破坏及炎性浸润减少,纤维化程度减轻。结论基因沉默PAD4的表达后,可以降低Tfh细胞的比例,升高Tfr细胞的比例,逆转Tfh/Tfr的比例,减轻肺组织的间质病变程度和炎症浸润程度。