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背景FLT3-ITD基因突变见于25-30%的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者,有着高白细胞,早期复发,生存期短的特点,被NCCN(National Comprehensive Cancer Network)指南确定为高危AML。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治愈FLT3-ITD阳性AML的方法之一,但移植后高复发风险一直是困扰医学界的难题。预防性供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)是预防allo-HSCT后高危AML复发的常用方法。索拉菲尼(sorafenib)为FLT3-特异性酪氨酸激酶抑制剂,是FLT3-ITD的靶向治疗药物。近年来,已有研究证明索拉菲尼维持治疗能显著提高alloHSCT后FLT3-ITD阳性AML的预后。但是索拉菲尼维持治疗与预防性DLI谁更能改善allo-HSCT后FLT3-ITD阳性AML的预后,目前尚无定论。目的探究预防性DLI和索拉菲尼维持性治疗对allo-HSCT后FLT3-ITD阳性AML预后影响,并进行分析对比。方法本研究回顾性地分析了2014年1月至2018年12月68例患有FLT3-ITD阳性AML在本中心行allo-HSCT患者的临床资料,根据移植后不同处理方法分为3组,分别是:A组:移植后接受维持性索拉菲尼治疗组;B组:移植后接受预防性DLI组;C组:对照组,移植后未接受任何干预治疗组。比较三组患者在移植后接受不同处理的预后差异及其对移植后复发的影响。所有患者在接受预防性DLI或索拉菲尼维持治疗之前均处于完全供体嵌合和微小残留病(minimal residual disease,MRD)阴性以及FLT3-ITD突变阴性状态,接受预防性DLI或索拉菲尼维持治疗的患者在干预时均无急性GVHD表现。结果24例患者在移植后接受维持性索拉菲尼治疗(A组);12例患者移植后接受预防性DLI(B组);对照组32例(C组)。三组病人在性别、年龄、染色体分型、移植前疾病状态及其他移植及疾病特征等方面无明显差异。68个病人中位随访时间615天(79-2016天),2年预计OS、LFS和CIR分别为78.4%、73.1%、22.7%。三组中,索拉菲尼维持治疗组(A组)2年预计OS、LFS和CIR分别为95.8%、95.8%和4.2%,预防性DLI组(B组)分别为75%、66.7%和25.0%,无干预组(C组)分别为67.0%、60.9%和33.4%,索拉菲尼组的2年OS和LFS显著高于其他两组(三组间,OS:P=0.056,LFS:P=0.023;A组vs B组,OS:P=0.043,LFS:P=0.031;A组vs C组,OS:P=0.018,LFS:P=0.007)。A组2年预计CIR显著低于C组,但2年CIR在A组与B组间及B组与C组间无显著性差异(三组间:A组vs B组,P=0.197;A组vs C组,P=0.017;B组vs C组,P=0.611)。B组和C组在2年OS和LFS存在差异但无统计学意义(OS:P=0.664;LFS:0.631)。所有患者造血干细胞移植后2年NRM为4.6%,三组间无统计学差异(A组vs B组vs C组为0%vs 8.3%vs 6.8%,P=0.336)。在索拉菲尼维持性治疗或预防性DLI之前,三组间急性GVHD无明显区别(A组vs B组P=0.725,A组vs C组,P=0.961;B组vs C组,P=0.559)。A组患者中,在接受索拉菲尼治疗后,2例患者发生急性GVHD,随访中共有19例患者发生慢性GVHD。B组患者中,8例患者预防性DLI后出现急性GVHD,6例患者发生慢性GVHD,两组在接受预防性处理方案后,B组急性GVHD的发生显著高于A组(P<0.001),但慢性GVHD的发生在两组间差异无统计学意义(P=0.287)。A组,B组与C组三组总的轻度慢性GVHD 1年累计发病率分别为75.0%、33.3%和55.0%,其中A组患者的轻度慢性GVHD的累计发病率显著高于B、C两组患者(A组vs B组,P=0.014;A组vs C组,P=0.020),但在B组与C组之间无显著统计学差异(P=171)。三组患者allo-HSCT后,1年中-重度慢性GVHD的累积发病率相似(A组vs B组vs C组为8.3%vs 22.2%vs 13.5%P=0.218)。结论综上所述,本研究表明,预防性DLI和索拉菲尼维持治疗有助于改善FLT3-ITD阳性AML患者移植预后,均可作为FLT3-ITD阳性AML患者造血干细胞移植后有效的干预手段,且相对安全的。与预防性DLI相比,索拉菲尼维持治疗在疗效及安全性上显示了更好的结果,未来可能是更适用于FLT3-ITD阳性AML患者allo-HSCT后的治疗选择。