抗生素的滥用导致大量耐受或耐药细菌的产生,而耐受或耐药细菌被认为是在抗生素治疗过程中噬待解决的问题。在杀菌类抗生素杀菌过程中,除了通过与各自作用的靶位点结合后直接杀灭细菌外,还能诱导形成活性氧簇(ROS),大量ROS能损伤细菌细胞成分,从而杀灭细菌。褪黑素是一种良好抗氧化剂,在真核生物中,褪黑素被报道能清除细胞内的ROS来减少机体的氧化应激水平,同时褪黑素也被认为在临床上的多种疾病中有很好的预防和治疗效果,现已被人们广泛用于膳食补充剂来治疗与睡眠有关的疾病。本论文研究亚抑菌浓度的褪黑素的添加对于抗生素杀菌的影响不仅有助于我们获得一种较为安全的研究与ROS有关的细菌耐受的自由基清除剂,也能为细菌感染病人服用抗生素时如何摄取抗氧化剂提供良好的建议。在本文中,通过对大肠杆菌和几种常见的院内感染的致病菌的研究,我们发现了褪黑素的不同效果。在大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中,添加较高的亚抑菌浓度的褪黑素,能清除细菌胞内ROS,从而显著提高细菌对抗生素的耐受性,保护细菌不被抗生素杀死,而溶剂二甲基亚砜(DMSO)由于其自身的助渗透性扩大了褪黑素在氨基糖苷类抗生素卡那霉素和喹诺酮类抗生素环丙沙星和奥索利酸处理时的保护效果。在大肠杆菌中褪黑素不仅能减少细菌胞内ROS的积累来减少细菌的杀伤作用,也能通过减少去除抗生素药物后ROS介导的细胞程序性死亡(PCD)过程。在鲍曼不动杆菌中则出现了与大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中相反的结果,添加较高的亚抑菌浓度的褪黑素不仅能增加鲍曼不动杆菌对美罗培南的敏感性,也能促进环丙沙星对鲍曼不动杆菌的杀伤作用。而在铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌中则出现了介于二者之间的表型,亚抑菌浓度的褪黑素的添加对抗生素的杀菌作用无明显影响。这可能与褪黑素的抗菌性和菌株的特异性及自身的代谢等相关,但具体机制还有待进一步探索。