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目的:1.探究梅卿汤治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)患者的临床疗效,观察梅卿汤对CAG患者临床症状及胃镜病理的影响。2.使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)溶液建立CAG大鼠模型,探讨CAG大鼠造模的合理MNNG剂量。3.探讨梅卿汤对CAG大鼠的作用,观察梅卿汤对CAG大鼠胃黏膜病理、血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)和胃泌素-17(gastrin-17,G-17)水平的影响。方法:1.临床研究:根据纳入、排除标准,收集60例江苏省中医院门诊CAG患者(气虚血瘀型),随机分为治疗组(梅卿汤组)和对照组(叶酸组),每组30例,治疗组口服梅卿汤加减治疗12周,对照组口服叶酸片治疗12周,记录两组患者治疗前及治疗后的临床症状积分改变情况,观察比较患者口服不同药物治疗后的胃镜病理变化。2.实验研究一(CAG大鼠模型的建立):选取健康SD大鼠20只,雄性,随机分为5组:A 组(120μg/ml 组)、B 组(160μg/ml 组)、C 组(170μg/ml 组)、D 组(180μg/ml 组)、E组(200μg/ml组),每组4只,分别予相应浓度的MNNG溶液自由饮用,且每日更换一次MNNG溶液,造模期间大鼠均正常进食,8周后观察不同剂量组大鼠胃黏膜病理改变。3.实验研究二(梅卿汤对CAG大鼠的作用探究):选取健康SD大鼠40只,雄性,随机分为5组:A组(空白对照组)、B组(病理模型组)、C组(梅卿汤低剂量组)、D组(梅卿汤中剂量组)、E组(梅卿汤高剂量组),每组8只。A组大鼠正常饮水及进食,B、C、D、E组大鼠自由饮用MNNG溶液,持续造模8周,造模期间正常进食。造模结束后,第9周起,A、B组每日予蒸馏水灌胃,C、D、E组每日分别予低、中、高剂量梅卿汤灌胃,持续12周。梅卿汤灌胃治疗前后,均使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清PG Ⅰ、PGⅡ、PG Ⅰ/PGⅡ及G-17水平,分析比较其变化,并观察给药4周及给药12周的胃黏膜病理改变。结果:1.临床研究:1)症状积分:与治疗前对比,两组患者治疗后症状积分均有所降低;症状总积分方面,梅卿汤组改善情况较叶酸组呈现出明显优势(P<0.01);单项症状积分方面,嗳气反酸症状上,梅卿汤组与叶酸组治疗后比较无明显差别,其余各项症状积分改善情况梅卿汤组均优于叶酸组(P<0.05)。2)胃镜病理:与治疗前相比,梅卿汤组及叶酸组胃黏膜萎缩均有改善,其中梅卿汤组优于叶酸组(P<0.05);梅卿汤组肠上皮化生明显改善(P<0.01),上皮内瘤变有所改善(P<0.05),叶酸组肠上皮化生、上皮内瘤变无明显改善(P>0.05);梅卿汤组总体病理疗效优于叶酸组。2.CAG大鼠模型的建立:造模8周后大鼠胃黏膜病理切片提示,各剂量组诱导的CAG病变以胃窦部为主。其中120μg/ml组大鼠1例见腺体萎缩,1例仅见炎性病变,2例未出现明显病变;160μg/ml组大鼠3例见腺体萎缩,1例病变较轻,仅见炎性病变;170、180、200μg/ml组大鼠均见腺体萎缩。病理积分结果显示,MNNG浓度越高,大鼠胃黏膜病变越严重,但各组间比较无显著性差异。3.梅卿汤对CAG大鼠的作用探究:1)大鼠体重变化:5组大鼠初始体重无显著性差异;造模8周后,各造模组(B、C、D、E组)大鼠体重较A组明显下降(P<0.05);梅卿汤给药12周后,各治疗组(C、D、E组)大鼠体重与A组比较无显著差异,而B组大鼠体重仍明显低于A组(P<0.05);表明梅卿汤治疗能明显改善大鼠体重增长速度。2)病理方面:给药4周后,根据病理切片结果,与B组相比,各治疗组(C、D、E组)的胃黏膜病变均呈现出好转现象,其中病理改善最明显的是梅卿汤高剂量组。给药12周后,与A组病理积分相比,B组大鼠胃窦、胃体部积分均明显升高,胃窦部升高更为明显;与B组相比,各梅卿汤灌胃治疗组病理积分均降低,其中下降更明显、有显著差异(P<0.05)的是C、D、E组的胃窦部以及E组的胃体部,无显著差异(P>0.05)的是C、D组胃体部。3)血清G-17、PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平比较:各组大鼠治疗前后血清PGⅡ水平组间比较均无显著性差异。给药前(MNNG造模后),各组大鼠血清G-17、PG Ⅰ及PG Ⅰ/PGⅡ水平与A组相比均显著降低(P<0.05)。梅卿汤治疗12周后,与B组相比,各治疗组血清G-17、PGⅠ、PG Ⅰ/PGⅡ水平均明显升高(P<0.05);而B组大鼠各项血清指标(除PGⅡ外)均较A组有显著性差异。结论:1.梅卿汤在减轻临床症状及改善胃黏膜病理方面均优于叶酸片,梅卿汤是治疗CAG患者(气虚血瘀型)的临床有效方,具有良好临床疗效。2.MNNG自由饮用法是建立CAG大鼠模型的有效方法;随着MNNG浓度的升高,大鼠胃黏膜病变逐渐加重;170、180、200μg/ml组各大鼠均有腺体萎缩等病变,120、160μg/ml组个别大鼠未能形成腺体萎缩。3.梅卿汤可以明显改善CAG大鼠胃黏膜腺体萎缩,能恢复黏膜厚度,减轻炎细胞浸润;能升高CAG大鼠血清PG Ⅰ、PG Ⅰ/PGⅡ及G-17水平,具有积极影响;提示梅卿汤对CAG大鼠具有明显的治疗作用。