流感病毒RNA聚合酶活性研究——一种比PB1抑制活性更强的小肽的鉴定

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jane_89
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近些年来,高致病性的流感病毒肆虐全球,造成了严重人员死亡和大范围的恐慌。在现有医疗水平和药物无法较好的预防和治疗由流感病毒引起的传染病的条件下,研制出一种能够彻底抑制流感病毒的新药显得必要而且紧迫。   研究表明,流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae),其依赖于RNA的RNA聚合酶由PA, PB1, PB2三个亚基组成,在病毒复制和转录中起着重要作用。PB1 N能够与PAC结合,抑制聚合酶的组装,从而阻止病毒的复制,是一个良好的天然抑制剂。   以结构已知的PB1 N端16肽为基础,设计了一系列6肽和8肽以及突变小肽,测定与PAC的结合强弱。通过表面等离子共振和热稳定性等实验,得到了一些比PB1N结合力更强的小肽,并得到了其中一种小肽与PAC蛋白质复合物的2.8(A)晶体,经过结构解析后可以非常清楚的看到小肽结合在PAC的活性部位。通过与文章报道的PAC与PB1N的复合物晶体结构相比,分辨率稍有提高,结合力更强,从而为流感病毒RNA聚合酶的多肽抑制剂开发提供了新的思路,有助于寻找真正抑制流感病毒的多肽药物。  
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