【摘 要】
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本文旨在研究合成革兰氏阴性菌UDP-3-O-[(R)-3-hydroxymyristoyl] -N-acetylglucosamine-deacetylase LpxC脱乙酰酶的抗生素。首先我们对LpxC脱乙酰酶与其具有代表性的抑制剂
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本文旨在研究合成革兰氏阴性菌UDP-3-O-[(R)-3-hydroxymyristoyl] -N-acetylglucosamine-deacetylase LpxC脱乙酰酶的抗生素。首先我们对LpxC脱乙酰酶与其具有代表性的抑制剂之间的结构-抑制活性关系进行研究。研究结果揭示了不同LpxC脱乙酰酶之间的差异,以及酶/抑制剂结合体的内在结构关系。在此基础上,我们合成了一系列LpxC脱乙酰酶的抑制剂并测试其活性。研究结果表明,其中二甲基羟基LPC-037和二甲基氨基LPC-040是非常有潜在价值的两个化合物,它们对所有进行测试的细菌都表现出了抑制活性。这为进一步设计,优化具有广普性的革兰氏阴性菌抗生素具有重要意义。
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