LncRNA SMILR在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血中的表达及意义

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研究背景及目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAHD,以下简称冠心病(CHD))是引起经济负担和死亡的主要疾病,尤其是心肌梗死,病情进展快,死亡率高。目前诊断CHD金标准主要靠有创操作冠脉造影,许多病人依从性差,导致治疗不及时。CHD的外周血炎症标志物成为当今研究热点,但都处于研究初级阶段。LncRNA与疾病的关系最近越来越受到重视,平滑肌细胞诱导性复制强化lncRNA(Smooth muscle-induced lncRNA enhances replication,SMILR)是一种体外实验发现与炎症及平滑肌细胞增殖有关的LncRNA,已有研究表明LncRNA SMILR在动脉粥样硬化斑块不稳定状态中扮演重要角色,但其与冠心病的关系目前尚未见报道。本研究拟通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术检测CHD患者及非冠心病患者外周血LncRNA SMILR相对表达量,比较两组LncRNA SMILR转录水平的差异,分析其与超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)和中性粒细胞淋巴细胞比(neutrophile lymphocyte rate,NLR)的相关性,并对外周血LncRNA SMILR表达量预测冠心病发生的能力做出评估。研究对象与方法:共抽取2019年1月至2020年1月在我院行冠脉造影符合条件117例患者,冠心病组60例作为研究组,非冠心病组57例作为对照组。记录所有入选者一般情况,检测hs-CRP、IL-6、NLR及TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标。LncRNA SMILR由外周血总RNA提取、引物设计、qRT-PCR分析lncRNA SMILR转录水平。通过统计学方法比较分析1、LncRNA SMILR和CHD关系。2、CHD组LncRNA SMILR与各炎症指标相关性。3、比较CHD组Gensini积分与LncRNA SMILR表达量、IL-6、hs-CRP、NLR相关性,同时比较高低危组LncRNA SMILR表达有无差异。4、分析LncRNA SMILR与CHD患者相关临床特征的关系。5、根据ROC曲线计算出LncRNA SMILR、IL-6、hs-CRP、NLR用于诊断CHD的灵敏度、特异度。6、采用logistic回归分析CHD危险因素。7、使用SPSS23.0统计数据的所有资料,P<0.05(双侧)差异有统计学意义。结果:1、一般情况:两组间性别、年龄、糖尿病、吸烟比例、TC、TG、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05),HDL-C、高血压比例有明显差异(P<0.05)。2、LncRNA SMILR表达量及相关炎症指标差异:与非CHD组相比,CHD组患者LncRNA SMILR的相对表达量、IL-6、hs-CRP、NLR含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3、LncRNA SMILR表达量与相关炎症指标相关性分析:外周血LncRNA SMILR的表达水平与hs-CRP、NLR、IL-6呈正相关(P<0.05)。4、Gensini积分与LncRNA SMILR、炎症指标相关性分析:Gensini积分与hs-CRP、SMILR呈正相关(P<0.05),与IL-6、NLR无显著相关性(P>0.05)。Gensini积分高危组SMILR表达量显著高于低危组,差异有统计学意义(P<0.05)。5、LncRNA SMILR与相关临床指标相关性:LncRNA SMILR与CHD患者性别、年龄、血脂、吸烟、高血压病、糖尿病无明显相关性(P>0.05),且将CHD组根据相关临床指标进行亚组分析,各亚组LncRNA SMILR表达量无明显差异(P>0.05)。6、LncRNA SMILR和相关炎症指标ROC曲线分析:以CHD做ROC曲线,LncRNA SMILR在截值为2.31,AUC为0.701;hs-CRP在截值为5.35mg/L,AUC为0.671;IL-6在截值为5.79pg/ml,AUC为0.647;NLR在截值为3.18,AUC为0.599。7、CHD危险因素分析:赋值后,通过单因素logistic回归分析发现高血压、LncRNA SMILR、HDL-C、hs-CRP、IL-6、NLR是CHD危险因素,进一步通过多因素回归分析发现高血压、LncRNA SMILR、HDL-C、hs-CRP是CHD独立危险因素(P<0.05)。结论:1、外周血LncRNA SMILR相对表达量在CHD中较高,检测LncRNA SMILR水平对冠心病诊断有一定临床参考价值,且可能比hs-CRP、IL-6、NLR更具有诊断优势。2、外周血LncRNA SMILR相对表达量与CHD存在独立相关性,可为诊断CHD的独立危险标志物。3、CHD高危组LncRNA SMILR相对表达量增加,可能与冠脉狭窄严重程度相关。
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