卵巢上皮性癌组织中CD133和ALDH1蛋白的表达及其临床意义

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卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,简称卵巢癌)是妇科常见的恶性肿瘤,由于缺乏有效的早期诊断方法以及肿瘤的耐药性和高复发率,目前治疗效果并不理想。因而卵巢癌的早期诊断和如何解决卵巢癌的复发和耐药问题不仅是肿瘤研究的热点之一,也是提高患者生存率的关键。  肿瘤干细胞存在于肿瘤组织中,具有自我更新、多向分化和起始肿瘤的潜能,可以分化成形态功能各异的肿瘤细胞,对肿瘤的形成和恶性转移起重要作用,也是肿瘤复发和治疗失败的根源。卵巢癌肿瘤干细胞学说的提出为卵巢癌的早期诊断和临床治疗提供了新的靶点。由于对卵巢癌中正常卵巢表面上皮中干细胞表型相关信息的缺乏,目前只能依靠已知的与卵巢表面上皮相关的干细胞标志物去鉴定及分离卵巢癌的肿瘤干细胞,如CD133、CD44/CD117、Lgr5和ALDH1。因此确定卵巢癌的肿瘤干细胞的表面标记物是目前针对卵巢癌诊断和靶向治疗的热点。  目的:通过观察卵巢癌组织中肿瘤干细胞标记物CD133和ALDH1的表达,研究其与肿瘤进展和临床病理特征的关系,探讨CD133和ALDH1表达的相关性,明确CD133和ALDH1作为卵巢癌肿瘤干细胞标志物的生物学的意义。  方法:以72例石蜡包埋的人体卵巢癌组织标本为研究对象,平均年龄50.6岁。其中Ⅰ、Ⅱ期共33例,Ⅲ、Ⅳ期共39例;高分化8例,中分化20例,低分化44例;20例正常卵巢组织和20例卵巢良性肿瘤组织作为对照,通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry)(SP法)观察组织中干细胞标记物CD133和ALDH1的表达,研究其与肿瘤进展及临床病理特征的关系,探讨CD133和ALDH1表达的相关性及临床生物学意义。  结果:  1 CD133在卵巢癌中的表达  CD133蛋白的表达主要位于细胞质中,呈棕黄色颗粒。正常卵巢组织CD133蛋白的表达显著低于卵巢良性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中CD133蛋白的表达,其差异有统计学意义(均P<0.05);卵巢良性肿瘤CD133蛋白的表达与卵巢上皮性癌组织比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。在卵巢癌组织中,CD133蛋白的表达随着手术病理分期的升高而升高(P<0.05);随着肿瘤分化程度的不同,从高分化到低分化,CD133蛋白的表达逐渐增高(P<0.05);CD133蛋白表达与年龄、淋巴结有无转移等临床病理参数无相关性(P>0.05)。  2 ALDH1在卵巢癌中的表达  与正常卵巢组织中ALDH1蛋白的表达相比,卵巢良性肿瘤组织与卵巢上皮性癌组织中ALDH1蛋白的表达均升高(均P<0.05);卵巢良性肿瘤组织中ALDH1蛋白的表达显著低于卵巢上皮性癌组织的表达(P<0.05)。在卵巢癌组织中,ALDH1蛋白的表达随着手术病理分期的升高而升高(P<0.05);随着肿瘤分化程度的不同,从高分化到低分化,ALDH1蛋白的表达逐渐增高(P<0.05);ALDH1蛋白表达与年龄、淋巴结有无转移等临床病理参数无相关性(P>0.05)。  3 CD133和ALDH1在卵巢癌中表达的相关性  CD133和ALDH1蛋白表达在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关,有统计学意义(r=0.727,P<0.01)。CD133+ALDH1+组与非双阳性卵巢上皮性组织比较,在手术病理分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移方面均有差别,其差异有统计学意义(P值分别为0.015、0.032、0.003);CD133+ALDH1+组卵巢癌患者的无瘤生存率明显低于非双阳性组卵巢癌患者,差异有显著统计学意义(P=0.006)。  结论:CD133和ALDH1的表达均与卵巢的发生发展密切相关,检测两者在卵巢癌不同病理阶段的表达将有助于卵巢癌的诊断和预后的估计,因此CD133和ALDH1在卵巢上皮性癌中的发生和发展中起一定的作用。
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