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目的:制备盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶并考察其相关性质、刺激性和滞留时间、药效学。方法:1盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的处方工艺研究1.1以泊洛沙姆407与泊洛沙姆188为基质采用冷溶法制备盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位空白凝胶。1.2采用星点设计效应面法优化实验处方。2盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的相关性质考察2.1考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理化性质。2.2采用HPLC法和无膜溶出法考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的溶蚀与释放。2.3采用药物稳定性试验箱考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的稳定性。3盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的刺激性和滞留时间研究3.1采用perDraizetechnique进行家兔眼部刺激性试验。3.2以家兔为实验动物考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶在眼部的滞留时间。4盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的家兔药效学研究4.1用金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染家兔眼部,建立结膜炎角膜炎的家兔动物模型。4.2将家兔分组给药,并对眼部分泌物做细菌培养,计算细菌清除率,考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的药效学。结果:1优化处方为22.5%泊洛沙姆407,1.0%泊洛沙姆188;模拟泪液稀释前后的T1,T2的满足眼部用药要求即T1≥25℃,T2≤34℃;其具有较强的抵御泪液稀释的能力并且添加剂对相变温度无影响。2盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理理化性质符合用药要求,药物的溶蚀和释放遵循零级动力学,溶蚀与释放以相同速度进行,并且凝胶的溶蚀是决定药物释放的主要因素。3盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理在高温、强光照条件下不稳定,需阴凉下避光保存。4盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理无明显刺激性,符合眼用制剂的要求。5盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶在家兔眼部滞留时间比普通眼用制剂长,可以达到缓释的目的。6盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理药效优于氧氟沙星眼药水。结论:本课题制备的盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶有良好的效果,符合眼部用药要求,有良好的应用前景和价值。