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目的:比较贝那鲁肽及利拉鲁肽对成年2型糖尿病患者疗效、安全性及血糖波动的影响。方法:按照入组及排除标准,本研究选取自2018年11月至2020年5月在大连市中心医院就诊二甲双胍单药或二甲双胍联合磺脲类治疗血糖未达标的成年2型糖尿病患者37例为研究对象(符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准),Hb A1c7.0-12%,近3个月未改变降糖方案。导入期两周,入组后停用磺脲类药物,二甲双胍维持原剂量,采用随机数字表法分为贝那鲁肽组和利拉鲁肽组。所有患者基线及治疗14周后收集年龄、性别、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、心率、既往史、用药史一般资料。检测血糖、Hb A1c、血脂、肝功、肾功常规生化。行静脉葡萄糖耐量试验检测血糖及胰岛功能,计算第一、第二时相胰岛素曲线下面积AUC1、AUC2、HOMA-IR、HOMA-β。佩戴美国Medtronic Mini Med公司i Por-2动态血糖监测,通过动态血糖监测报告管理系统V3.0计算平均血糖值(MBG)、血糖值标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、最大血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对值差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖变异系数(CV)及目标范围内时间(TIR)。主要疗效评价:治疗14周后Hb A1c相对基线变化。次要疗效评价:1、治疗14周后Hb A1c≤6.5%达标率;2、治疗14周后Hb A1c<7%达标率;3、治疗14周后FPG相对基线变化;4、治疗14周后2h PG相对基线变化;5、治疗14周后TIR相对基线变化。安全性评估:低血糖及其他不良反应发生频率。统计学方法:采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.本研究共纳入成年T2DM患者37例,其中贝那鲁肽组2例、利拉鲁肽组1例患者因用药后出现恶心、呕吐不能耐受药物反应而中途退出,最终完成实验患者共34例。基线两组相比:一般资料、常规生化、AUC1、AUC2、HOMA-IR、H OMA-β、MBG、SDBG、MAGE、LAGE、MODD、PPGE、CV、TIR无统计学差异(P>0.05)。2.贝那鲁肽组治疗前后相比:治疗14周后体重、BMI、收缩压、FPG、2h P G、GA、Hb A1c、HOMA-IR、MBG、SDBG、MAGE、LAGE、MODD、PPGE、CV低于治疗前水平,有统计学差异(P<0.05);AUC1、HOMA-β、TIR高于治疗前水平,有统计学差异(P<0.05);舒张压、心率、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、γ-GT、ALP、肌酐、尿素氮、尿酸、AUC2无统计学差异(P>0.05)。3.利拉鲁肽组治疗前后相比:治疗14周后体重、BMI、FPG、2h PG、GA、Hb A1c、HOMA-IR、MBG、SDBG、MAGE、LAGE、MODD、PPGE、CV低于治疗前水平,有统计学差异(P<0.05);AUC1、HOMA-β、TIR高于治疗前水平,有统计学差异(P<0.05);收缩压、舒张压、心率、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、γ-GT、ALP、肌酐、尿素氮、尿酸、AUC2无统计学差异(P>0.05)。4.主要及次要疗效评价:治疗14周后,与基线相比,贝那鲁肽组与利拉鲁肽组Hb A1c降低(-1.85±0.82vs-2.08±1.18),无统计学差异(P>0.05);贝那鲁肽组与利拉鲁肽组:Hb A1c≤6.5%达标率(35.3%vs41.2%),Hb A1c<7%达标率(47.1%vs58.8%),均无统计学差异(P>0.05);FPG相对基线变化(-1.14±0.92vs-1.74±1.46),2h PG相对基线变化(-2.24±1.87vs-2.46±1.74),均无统计学差异(P>0.05);治疗14周后TIR相对基线变化:贝那鲁肽组与利拉鲁肽组TIR升高(26.69±16.02vs26.85±17.32),无统计学差异(P>0.05)。安全性评估:两组轻度低血糖、低血糖症状及恶心、呕吐、腹泻、头晕不良反应事件频率无统计学差异(P>0.05)。治疗14周后两组血糖波动指标MBG、SDBG、MAGE、LAGE、MODD、PPGE、CV均无统计学差异(P>0.05)。5.pearson相关分析:MAGE、LAGE、MODD、CV与FPG、2h PG、GA、Hb A1c呈正相关(r=0.779,P=0.005;r=0.846,P=0.001;r=0.852,P=0.001;r=0.779,P=0.005;r=0.938,P=0.000;r=0.893,P=0.000;r=0.873,P=0.000;r=0.840,P=0.001;r=0.703,P=0.01;r=0.731,P=0.011;r=0.818、P=0.002;r=0.764,P=0.006;r=0.708,P=0.015;r=0.749,P=0.008;r=0.809,P=0.003;r=0.738,P=0.009);TIR与FPG、2h PG、GA、Hb A1c呈负相关(r=-0.916,P=0.000;r=-0.950,P=0.000;r=-0.917,P=0.000;r=-0.958,P=0.000)。结论:1、贝那鲁肽能有效降低成年2型糖尿病患者FPG、2h PG、Hb A1c,显著升高TIR。2、贝那鲁肽与利拉鲁肽Hb A1c、FPG、2h PG降低程度,TIR升高程度,Hb A1c达标率及安全性疗效类似。3、血糖波动与FPG、2h PG、GA、Hb A1c呈正相关,TIR与FPG、2h PG、GA、Hb A1c呈负相关。