类胰岛素生长因子-I(IGF-I)是人体内一种重要的生长因子，它对组织细胞的增殖、分化、凋亡及整个机体的生长发育及肿瘤的发生发展均起着重要的调节作用。有研究表明，血液中IGF-I的水平与乳腺癌发生的几率呈高度正相关。　　 雌激素受体α(ERα)是类固醇激素受体超家族的成员之一，是一种配体依赖性转录因子，它与雌激素特异性结合，通过雌激素应答元件(EREs)来调节基因的转录。ERα在70％的原发浸润性乳腺癌病例中都有表达，是激素拮抗治疗的重要靶标，目前有多种抗雌激素的药物都是针对ERα设计的。　　 在一些乳腺癌细胞中，IGF-IR和ER均存在表达，这二者的信号通路存在复杂的相互作用。由于ER是一个促乳腺癌基因，这种相互作用对于乳腺癌的发生发展来说非常重要。在体外条件下，pmol或是nmol浓度的IGF-I和IGF-II就可以刺激ERα阳性细胞的增殖，而ERα阴性的细胞只有微量的反应或是完全没有反应，揭示出IGF的活性对ERα的依赖。　　 基于上述原因，通过研究加深对IGF与ERα之间相互作用的认识，对于理解乳腺癌的发生及发展意义重大。　　 本课题采用RNA干扰的方法，通过稳定转染可以表达靶向ERα的shRNA的质粒，由ERα阳性的乳腺癌细胞系MCF-7，构建出ERα敲减的细胞株，获得ERα表达抑制在50％以上的稳定细胞株。在此基础上，用IGF-I处理所获得的ERα稳定抑制细胞株，同时以转染了阴性对照载体的细胞作为对照，用双向电泳技术分析两种细胞蛋白质组的差异。选择其中27个差异蛋白质点，以胶内酶解的方法结合质谱技术进行鉴定，经检验确定了11种差异表达的蛋白质。本文首次利用蛋白质组学方法研究ERα在IGF-I/IGFR信号通路中的作用，结果为理解雌激素和IGF-I这两个最重要的促乳腺癌分裂因子之间的相互作用提供了线索。