Iressa(ZD1839)对肺癌A549细胞系的放射增效作用

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生长因子调控细胞的增殖和分化,在促进和维持细胞肿瘤性转化方面起着重要的作用。已经证明生长因子和其受体-表皮生长因子受体(EGFR)与大部分上皮性肿瘤的发生、发展有关。EGFR激活不仅在细胞的增殖、分化方面起着重要的作用,而且EGFR介导的信号传导通路在癌症进展方面也起着重要的作用,包括促进肿瘤血管形成、肿瘤转移和抑制肿瘤细胞凋亡等。单克隆抗体以及与酪氨酸激酶相关的小分子抑制剂,有阻断表皮生长因子受体的功能,尤其是对HER2/neu和EGFR,不管是体内还是体外试验都对人类肿瘤有显著的抗肿瘤作用。EGFR的高表达与肿瘤对激素治疗、细胞毒药物治疗和放射治疗的抗拒有关。临床前期试验已经证实EGFR的高表达与肿瘤细胞对电离辐射的敏感性下降有关。电离辐射治疗通过释放转化生长因子(TGFα)和激活表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)而诱导EGFR/ras/raf/KAPK细胞增殖通路,EGFR激活能使暴露在细胞毒损伤中的癌细胞阻断细胞凋亡信号,从而使临床上一些癌细胞能逃避辐射诱发的细胞死亡。Iressa是一种口服起效的小分子表皮生长因子受体-
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