小儿肾母细胞瘤中PRL-3的表达及其临床意义

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目的:探讨促肝细胞再生磷酸酶-3(phosphatase of regeneratingliver-3,PRL-3)在小儿肾母细胞瘤、瘤旁组织中的表达,及其与肾母细胞瘤临床分期、病理类型、复发、化疗及性别、年龄等的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应法、免疫组化S-P法从mRNA和蛋白水平检测39例肾母细胞瘤及30例瘤旁组织中PRL-3的表达,并对其与临床分期、病理类型、复发、化疗及性别、年龄等进行相关性分析。结果:本组共检测肾母细胞瘤39例,其中30例为新鲜标本,9例为病理科存档石蜡标本;新鲜瘤旁组织30例。肿瘤复发者再次切除获得新鲜复发瘤标本3例。39例病例中,男22例,女17例;年龄最小1个月,最大9岁,分为四个年龄段,其中1个月~1岁(婴儿期)8例,1+~3岁(幼儿期)18例,3+~6岁(学龄前期)9例,6+~9岁(学龄期)4例;临床分期:Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期16例、Ⅳ期7例;预后良好型34例,其中胚芽为主型5例,上皮为主型10例,间叶为主型6例,混合型12例,囊性部分分化型1例,无预后不良型,其它类型5例,均为肾透明细胞肉瘤。术前曾行化疗11例。检测结果:(1) PRL-3在肾母细胞瘤中的表达:PRL-3mRNA和蛋白在肾母细胞瘤组织中的阳性表达率分别为60.0%(18/30)、61.5%(24/39);瘤旁组织中,阳性表达率分别为13.3%(4/30)、16.7%(5/30),PRL-3mRNA和蛋白的表达在两者间比较差异均有统计学意义(χ2=5.16、5.34,P<0.05)。(2) PRL-3在各期肾母细胞瘤中的表达:PRL-3mRNA在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期肿瘤组织的阳性表达率分别为14.3%(1/7)、57.1%(4/7)、72.7%(8/11)、100%(5/5);PRL-3蛋白的阳性表达率分别为12.5%(1/8)、50.0%(4/8)、75.0%(12/16)、100%(7/7)。PRL-3mRNA和蛋白表达随临床分期的增高逐渐上升,各期间两两比较差异均有统计学意义(P2tail<α'=0.0083),经Spearman相关性分析表明PRL-3mRNA和蛋白的表达与临床分期呈正相关(r’s=0.857、0.839,P<0.05)。PRL-3mRNA和蛋白在各期肿瘤及相应瘤旁组织中的表达比较除Ⅰ期肿瘤组织与瘤旁组织无统计学意义(P2tail>0.05)外余均有统计学意义(P2tail<0.05)。(3) PRL-3在肾母细胞瘤不同病理类型中的表达:肾透明细胞肉瘤曾被列于肾母细胞瘤预后不良型,因肿瘤起源因素有人主张不将其列为肾母细胞瘤,但目前常用的NWTSG-5(National Wilms’Tumor Study Group-5)仍将其列为肾母细胞瘤其他类型,因此本组也将其列为肾母细胞瘤其他类型。PRL-3mRNA和蛋白在肾透明细胞肉瘤中的阳性表达率均为100%(5/5),在预后好型肾母细胞瘤组织中的阳性表达率别为52.0%(13/25)、55.9%(19/34),PRL-3mRNA和蛋白表达在两种病理类型肿瘤间比较,差异均有统计学意义(P2tail=0.0049、0.0084<0.05)。PRL-3mRNA和蛋白在预后良好型肾母细胞瘤的各型中两两比较差异均无统计学意义(P2tail>α'=0.0083)。(4)PRL-3在肾母细胞瘤复发瘤中的表达:PRL-3mRNA和蛋白在复发的肿瘤组织的阳性表达率均为100%(3/3),其原发肿瘤也均为阳性表达。(5)PRL-3在肾母细胞瘤中的表达与术前化疗的关系:在术前曾行化疗的肿瘤组织中,PRL-3mRNA和蛋白的阳性表达率分别为42.9%(3/7)、45.5%(5/11),而未经化疗者分别65.2%(15/23)、67.9%(19/28),PRL-3mRNA和蛋白表达在两者间比较差异均有统计学意义(P2tail=0.0348、0.0389<0.05)。(6)PRL-3在肾母细胞瘤中的表达与性别的关系:PRL-3mRNA和蛋白在男性中的阳性表达率分别为62.5%(10/16)、63.6%(14/22),女性阳性表达率分别为57.1%(8/14)、68.9%(10/17)。PRL-3mRNA和蛋白表达在男女性间比较差异均无统计学意义(P2tail=0.8743、0.8749>0.05)。(7)PRL-3在不同年龄肾母细胞瘤中的表达:PRL-3mRNA在上述四个年龄段阳性表达率分别为:62.5%(5/8);58.3%(7/12);57.1%(4/7);66.7%(2/3)。PRL-3蛋白在四个年龄段阳性表达率分别为:62.5%(5/8);66.7%(11/18);55.6%(5/9);75.0%(3/4)。PRL-3mRNA和蛋白表达在四个年龄段间分别两两比较,差异均无统计学意义(P2tail>α'=0.0083)。结论:PRL-3在肾母细胞瘤中明显表达,且与肾母细胞瘤临床分期、恶性程度及是否复发密切相关,提示PRL-3可能为肾母细胞瘤发病机理之一,其mRNA和蛋白检测可能成为肾母细胞瘤临床分期、恶性程度的判断及复发可能性的预测指标之一,还可能为治疗方案的制定提供有力的依据。
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