人类疱疹病毒作为一个由8个成员组成的DNA病毒家族,在全球不同人群中均具有较高的感染率,尤其是其中的HSV-1和HSV-2等病原所引起的包括口唇疱疹、生殖器官疱疹以及疱疹性脑炎等常见感染,已成为青少年人群中的重要传染性疾病,并受到公共卫生领域的广泛关注。因此,针对这一病原的相关临床治疗和预防性制品的研究已经得到了多方面的推进。迄今为止,尽管阿昔洛韦类药物已经在临床上得到了广泛的应用,但有关HSV-1和HSV-2的多个疫苗临床研究均未提供具有应用意义的结果。基于HSV-1和HSV-2感染病理的特征探索合适的疫苗形式以诱导有效的临床保护效率显然是目前一个重要的研究方向。我们前期关于HSV-1与宿主相互作用的分子相关研究以及HSV-1相关突变株的构建技术的研究,为进一步针对HSV-1衣被蛋白在病毒生物学特性及其毒力表型变化中的作用分析提供了初步的资料。在此基础上,本文的主要工作描述了一个具有转录调控作用的HSV-1衣被蛋白UL7突变后对HSV-1毒力表型的影响,及其可能机理的研究过程。基于这一突变毒株的生物学特性,我们在其基础上完成了 HSV-1复制过程中的重要调控分子Vhs编码基因u141和与潜伏感染的建立和维持密切相关的LAT基因的突变,构建了突变毒株M2和M3,并对三株毒株的生物学特性及致病性进行了分析。最后,我们以突变毒株M3为研究重点,评价了其在小鼠模型上的免疫原性,为HSV-1减毒病毒的研究提供了初步的基础。在第一部分工作中,针对UL7突变的毒株M1的分析表明,突变毒株M1表现出细胞水平的低增殖能力以及动物水平的急性期感染能力的下降,进一步的体外实验还表明UL7蛋白可能通过参与染色质化α-4基因而起到调控其转录激活的作用。在第二部分工作中,突变毒株M1、M2和M3的生物学特性分析结果表明,与野生型毒株相比,突变毒株M3在细胞中的增殖能力显著降低,在小鼠体内的致病能力和潜伏能力均显著降低,提示了 M3毒株的减毒特性。基于前两部分的研究资料,我们将突变毒株M3作为减毒活疫苗候选株免疫小鼠,并在免疫后1个月和2个月时分别予以野生型毒株滴鼻感染。随后的临床症状观察、免疫学、组织病理学和病毒载量测定结果显示,突变毒株M3免疫后诱导的以中和抗体和CD8+T细胞免疫反应为特征的免疫反应在针对野生型毒株攻击情况下,能够有效控制野生型毒株感染引起的多种临床症状,抑制野生型毒株在小鼠体内的增殖,显著减轻野生型毒株感染引起的病理损伤,限制野生型毒株在神经系统的潜伏感染过程。这些结果均表明了突变毒株M3可作为减毒活疫苗候选株的潜在可能。