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实验目的:本实验通过透脓散和托里消毒散对乙酸烧灼型大鼠胃溃疡进行干预,研究托里透毒法对胃溃疡的作用,并从胃粘膜修复、修复的环境和营养三方面,揭示托里透毒法促进慢性胃溃疡修复的机制。为临床应用和自制新方提供科学依据,将为胃溃疡的治疗开辟一条新途径和提供一个新的治疗方案。 实验方法:SD大鼠80只,雌雄各半,大鼠随机分为造模组和假手术组,采用乙酸烧灼型慢性胃溃疡模型,造模组随机分为乙酸模型、奥美拉唑组、雷尼替丁组、达喜组、透脓散高、透脓散中、透脓散低、托里消毒散组。测定溃疡指数,光学显微镜观察观察病理,ELISA法测定胃组织表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子(TNF-β)的水平研究胃粘膜修复。ELISA法测定胃组织血管内皮生长因子(VEGF)、前列腺素(PGE2)、一氧化氮(NO)的水平以及胃粘膜谷氨酰胺(GLn)含量研究胃粘膜修复的环境和营养。 实验结果: 1、托里透毒法促进乙酸烧灼型慢性胃溃疡修复的作用研究 1.1、溃疡指数及抑制率 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃壁组织受损,溃疡呈圆形或椭圆形,中心凹陷,四周微隆起,十四天后没有愈合。托里透毒法组、雷尼替丁组、达喜组有不同程度抗溃疡作用,透脓散高组、透脓散低组抗溃疡作用明显比雷尼替丁、达喜强。 1.2、病理变化 结果表明,大鼠胃浆膜下注射10%乙酸十四天后,镜下可见胃溃疡模型胃组织溃疡部位既有炎性细胞浸润期,又有肉芽组织增生及纤维化,还有粘膜再生。各给药肉芽组织增生及纤维化和粘膜再生均比模型高,由此各给药均有不同程度缩短溃疡修复时间的作用。 2、托里透毒法促进慢性胃溃疡愈合的机制研究 2.1、胃粘膜修复研究 2.1.1、胃组织bFGF水平 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃组织bFGF的水平明显减少,经治疗后,各治疗均增加胃组织bFGF的水平作用,且托里消毒散和透脓散低剂量增加胃组织bFGF的水平作用比达喜强。 2.1.2、胃组织EGF水平 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃组织EGF的水平减少,经给药后,托里透毒法和奥美拉唑均增加胃组织EGF的水平作用。 2.1.3、胃组织TNF-β水平 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃组织TNF-β的水平减少,经治疗后,各治疗均明显增加胃组织TNF-β的水平作用,且透脓散增加胃组织TNF-β的水平作用比达喜强。 2.2、修复的环境和营养研究 2.2.1、胃组织PGE2水平 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃组织PGE2的水平明显减少,经治疗后,各治疗均增加胃组织PGE2的水平作用,透脓散高剂量、透脓散低剂量、托里消毒散增加胃组织PGE2的水平作用比阳性药强。 2.2.2、胃组织VEGF水平 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃组织VEGF的水平减少,经治疗后,透脓散均有增加胃组织VEGF的水平作用,且以透脓散低剂量作用更明显。 2.2.3、胃组织NO水平 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃组织NO的水平明显减少,经治疗后,透脓散高组、透脓散低组、托里消毒散组、奥美拉唑组和达喜组均能减少胃组织NO的水平作用;透脓散中剂量和雷尼替丁均能增加胃组织NO的水平作用,且以透脓散中剂量增加更明显。 2.2.4、胃粘膜GLn含量 大鼠胃浆膜下注射10%乙酸后,可使胃粘膜GLn的含量增加,经治疗后,奥美拉唑、托里消毒散组和达喜组均有减少胃粘膜GLn的含量作用,透散高剂量、透脓散中剂量和雷尼替丁有增加胃粘膜GLn的含量作用。 实验结论: 1、药效学结论 托里透毒法对乙酸烧灼型慢性胃溃疡模型有保护和促进修复作用,以透脓散中剂量和低剂量作用较强。 2、托里透毒法促进胃溃疡愈合、预防复发的机制 2.1、启发自身胃粘膜修复 托里透毒法启发自身粘膜的修复可能与促进胃组织bFGF、EGF的合成、表达有关,其中以托里消毒散和透脓散低剂量作用较强。 托里透毒法启发自身粘膜的修复可能与促进胃组织TNF-β的合成、表达有关,其中以透脓散中剂量作用较强。 2.2、营造修复的良好环境和必需的营养 托里透毒法营造修复的良好环境可能与促进胃组织PGE2的合成、表达有关,其中以托里消毒散和透脓散低剂量作用较强。 透脓散营造修复的良好环境可能与促进胃组织VEGF的合成、表达有关,其中以透脓散低剂量作用较强。 透脓散中剂量营造修复的良好环境可能与促进胃组织NO的合成、表达有关。 透脓散高剂量和透脓散中剂量提供溃疡修复必需的营养可能与促进胃组织GLn的合成、表达有关。 研究发现,托里透毒法可能对胃溃疡既有吸收作用又有局部作用,透脓散中剂量可能对胃溃疡局部作用明显,托里消毒散和透脓散低剂量可能对胃溃疡吸收作用明显。