痛风发生与发展过程中的关键酶-黄嘌呤氧化还原酶,是开发抗痛风类药物的重要靶标,抑制黄嘌呤氧化还原酶活性,能够有效降低血尿酸水平,预防和治疗痛风及高尿酸血症。目前,批准上市的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂主要有两类:1、嘌呤类的别嘌呤醇和奥西嘌呤,该类药物不良反应多且严重,如肝毒性、急性肾衰竭、再生障碍贫血以及威胁生命的超敏反应综合征等;2、非嘌呤类的非布索坦,其疗效、安全性,药代动力学性质等均优于嘌呤类,其于2009年FDA批准上市,销售额年增长率近20%,2015年的全球销售额达到2.96亿美元,提示新型非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶抑制剂具有巨大的市场需求。本论文针对上述需求,以非布索坦为先导化合物,结合现有专利保护、已知同类药物的构效关系,设计并成功获得3类新型黄嘌呤氧化还原酶抑制剂25个,其中包括23个新化合物（scifinder检索）,所有新化合物的结构均经¹H NMR、¹³C NMR、HR-MS、IR确证;对这25个化合物进行体外抑酶活性测试发现13个化合物的IC₅₀达到纳摩尔级,其中,化合物B₃、B₄和B₆的IC₅₀分别为5.7、5.7和4.2 nM,相当于或优于非布索坦(IC₅₀=5.4 nM);基于体外抑酶活性,进行了构效关系讨论和虚拟对接研究,发现已报道的非布索坦的构效关系并不完全适用于本论文的3类化合物,且这3类化合物与XOR的作用模式也与非布索坦的不完全相同;最后,采用两种高尿酸血症模型小鼠对化合物B₃和B₆进行了体内降尿酸活性测试。在急性高尿酸血症模型中,B₃在急性造模1 h后可显著降低血尿酸水平,其活性与非布索坦相当;在为期一周的长期高尿酸血症模型中,B₃能显著降低血尿酸水平,其活性同样与非布索坦相当。