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本研究论文主要分为两部分:一、楹树提取物HNYSPJ60对大鼠急性胃溃疡的保护作用;二、盐酸度洛西汀对大鼠应激性胃溃疡的保护作用机制研究。 一、楹树提取物HNYSPJ60对大鼠急性胃溃疡的保护作用 本研究的主要目的是考察楹树提取物HNYSPJ60对大鼠急性胃溃疡的影响,并初步探讨研究其与H+,K+-ATP酶(质子泵)相关的作用机制。采用水浸拘束和吲哚美辛致大鼠急性胃溃疡模型,以溃疡数和溃疡抑制率评价楹树提取物HNYSPJ60对急性胃溃疡的药效,HE染色观察楹树提取物HNYSPJ60对胃溃疡组织病理学变化的影响;生化法检测楹树提取物HNYSPJ60对大鼠离体胃壁细胞H+,K+-ATP酶活性的影响;细胞免疫荧光实验法观察楹树提取物HNYSPJ60对H+,K+-ATP酶在离体胃壁细胞上转位的影响。 结果显示,楹树提取物HNYSPJ60(300 mg/kg,ig)对水浸拘束和吲哚美辛致大鼠急性胃溃疡的抑制率分别为70.0%和75.4%。同时楹树提取物能够显著抑制胃壁细胞H+,K+-ATP酶活性,但H+,K+-ATP酶的转位无明显影响。以上结果表明,楹树提取物(300 mg/kg,ig)对急性胃溃疡有保护作用,抑制H+,K+-ATP酶的活性是其作用机制之一。 二、盐酸度洛西汀对大鼠应激性胃溃疡的保护作用机制研究 本实验室前期研究结果显示,盐酸度洛西汀对大鼠应激性胃溃疡具有显著的保护作用,并且这种保护作用是通过抑制胃粘膜的氧化应激反应、抑制中性粒的激活、降低中性粒细胞-内皮细胞的黏附及抑制HPA轴的的活性而实现的。采用水浸拘束应激(WIRS)致大鼠应激性胃溃疡,水浸拘束应激6h后,生化法测定大鼠脑组织皮层中的谷胱甘肽(GSH)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性;脑组织海马中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的酶活性。 结果显示,(1)盐酸度洛西汀在20 mg/kg剂量下能明显改善应激性大鼠急性胃溃疡情况;(2)与正常组大鼠相比,模型组大鼠大脑皮层中的GSH水平无明显变化,GSH-Px和SOD活性也无明显改变,盐酸度洛西汀(5 mg/kg和20mg/kg,i.p.)组相较于正常组和模型组均无显著改变;在大鼠的海马中,模型组的GSH、MDA水平以及GSH-Px活性同样没有改变,盐酸度洛西汀(5 mg/kg和20mg/kg,i.p.)组相较于正常组和模型组均无显著改变。