MRI可见超稳定阿霉素胶束药物的制备及其细胞毒性研究

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在特定的制备工艺下,两亲性高分子聚合物可通过某种方式形成胶束,且该胶束在医药领域具有诸多优势,如毒性小、粒径小、载药量大、体内循环时间长、具有主动和被动靶向性等特点。近年来广大科研工作者在使其功能更加完善方面不断努力,使得多功能聚合物胶束己成为该领域的研究热点。本论文的主要工作集中在:设计合成了将二硫键、超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)、高分子聚合物以及阿霉素(Dox)相结合的阿霉素胶束药物体系,并对其结构、载药量、药物的释放行为、体外细胞毒性和细胞吞噬以及MRI成像效果进行了较为深入的研究。具体内容如下:第一章绪论纳米技术是一门综合性的技术体系,且具有独特优势,因而在各行各业都受到了广泛重视。传统的医药领域中,诊断与治疗分步进行,不仅增加了患者的诊断与治疗费用,而且增加了患者的身体和心理负担。另外,传统的小分子广谱抗癌药物虽具有较高的抗癌活性,但由于其存在水溶性差、毒副作用大等缺点,也使其在临床上的使用大大受到限制。通过纳米技术将小分子药物与高分子载体相结合,并使其多功能化,制成的纳米药物,不但增加了难容药物的水溶性,还具有缓慢释放药物、靶向肿瘤组织等优点。近年来,纳米技术为癌症的诊断和治疗提供了越来越多的可供选择的有效的手段,尤其是多功能聚合物胶束的研发使其成为医药领域新的研究热点。本章综述了近年来纳米药物的最新研究进展、作用原理和特点,特别是多功能聚合物胶束纳米药物的性质及其在肿瘤治疗中的应用。第二章MRI可见超稳定阿霉素胶束药物的制备和表征利用三乙酰丙酮铁(Fe(acac)3)、1,2-十六烷二醇、油酸、油胺在二苄醚存在的条件下通过经典制备路线制得油溶性纳米Fe3O4。通过聚乙二醇单甲醚胱胺衍生物(mPEG-ss-NH2)和多巴胺(DA)对聚(L-天冬酰亚胺)(PSI)按照不同比例进行全部开环,合成了聚天冬氨酸衍生物mPEG-ss-NH-g-PAsp-DA。以mPEG-ss-NH-g-PAsp-DA、Fe3O4以及Dox反应,经自组装制得阿霉素胶束药物mPEG-ss-NH-g-PAsp-DA-Fe3O4-Dox,未接二硫键的mPEG-NH-g-PAsp-DA-Fe3O4-Dox阿霉素胶束药物根据相似的过程制得。通过核磁共振氢谱(]H NMR)对高分子载体进行了表征,并使用多功能磁性测量系统(MMVFTB)、芘荧光探针法、ⅠCP-AES、UV-vis、 FT-IR、DLS和TEM对Fe3O4以及阿霉素胶束药物的性质进行了测定与表征。第三章MRI可见超稳定阿霉素胶束药物的评价利用mPEG-ss-NH-g-PAsp-DA、Fe3O4以及Dox制备的具有核壳结构的阿霉素胶束药物,体外释放实验表明其对阿霉素具有良好的缓慢释放的效果。阿霉素、阿霉素胶束药物及其载体的毒性实验、细胞吞噬实验,表明mPEG-ss-NH-g-PAsp-DA-Fe3O4-Dox胶束药物同阿霉素一样具有较强的抗肿瘤活性,具有在肿瘤组织内较好缓释的作用。此外,通过对阿霉素胶束药物在裸鼠体内的MRI效果实验的评价,可以看到,该阿霉素纳米胶束药物在裸鼠体内具有较好的靶向性,且MRI成像效果明显,具有实现体内肿瘤同步MRI造影诊断治疗以及胶束载药系统投递的监控和体内有效分布的评价的功能。
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