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目的:观察长链非编码RNA MIAT在人脐带间充质干细胞(HUMSCs)干预大鼠糖尿病视网膜病变中的表达以及视网膜炎症因子和微血管的变化;探讨MIAT在人脐带间充质干细胞干预糖尿病性视网膜病变中可能发挥的作用。方法:清洁级健康的雄性Sprague-Dawley大鼠90只,随机分为正常对照组(18)和糖尿病(DM)组(72)。正常对照组大鼠随机分为A组(5)和B组(13),分别于实验开始和结束时处死;DM组大鼠左下腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,定期监测体重和血糖。继续高糖高脂饲养,于DM 3、4、5个月(m)时随机选取5只大鼠分别归为DM 3m组(5)、DM 4m组(5)、DM 5m(5)组,并于相应月份处死大鼠,取视网膜组织。DM大鼠饲养5m时,10只大鼠死亡,将剩余大鼠(47)随机分为DM 6m组(16)、DM 6m+HUMSCs组(15)、DM 6m+PBS组(16);其中DM6m+HUMSCs组经尾静脉注射1ml HUMSCs悬液,DM 6m+PBS组注射等体积的PBS溶液,完成注射1m时,处死大鼠。实时荧光定量PCR检测各组视网膜中长链非编码RNA MIAT(Lnc RNA MIAT)、IL-1βm RNA、IL-6m RNA的表达。ELISA检测视网膜中IL-1β、IL-6的表达;免疫组织化学检测视网膜中Occludin的表达;伊文-思蓝(EB)视网膜血管灌注铺片观察视网膜微血管渗漏的变化。结果:1.大鼠视网膜MIAT表达:DM 3m组的MIAT表达增加,与正常对照A组比较,差异无统计学意义(P>0.05);DM 4m组、DM 5m组、DM 6m组MIAT表达增加,与正常对照A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM 3m、DM 4m、DM 5m及DM 6m组的相邻月份间MIAT表达的差异均无统计学意义(P>0.05),不相邻月份间MIAT表达的差异均有统计学意义(P<0.05);DM 6m+HUMSCs组MIAT表达降低,与DM 6m组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2.视网膜中IL-1β、IL-6的表达及其与MIAT的相关性分析:DM 6m组IL-1β、IL-6表达均增加,与正常对照B组比较,差异有统计学意义(P<0.05);DM 6m+HUMSCs组视网膜中IL-1β、IL-6表达减少,与DM 6m组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MIAT与IL-1β、IL-6的表达均呈正相关(r=0.733,0.790;P<0.05)。3.免疫组织化学染色检测Occludin的表达:正常对照B组大鼠视网膜神经节细胞层及内核层可见棕黄色着染,神经节细胞层微血管壁着色呈环形分布;DM 6m组神经节细胞层、内核层及微血管着色较正常对照B组变浅,范围减少;DM 6m+HUMSCs组视网膜微血管着色较DM6m组加深。DM 6m+HUMSCs组Occludin表达的IA值明显增加,与DM 6m组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.视网膜EB灌注铺片:正常对照B组大鼠视网膜微血管形态规则,走行良好;DM 6m组视网膜微血管扩张、迂曲;尾静脉注射HUMSCs 1m后,DM 6m+HUMSCs组大鼠视网膜微血管渗漏较DM 6m组减少;DM 6m组的渗漏量显著增加,与正常对照B组比较,差异有统计学意义(P<0.05),DM 6m+HUMSCs组微血管的渗漏量明显减少,与DM 6m组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、3个月至6个月的糖尿病大鼠视网膜中,MIAT表达增加,且呈时间依赖性。2、尾静脉注射人脐带间充质干细胞干预糖尿病大鼠视网膜IL-1β、IL-6表达降低,视网膜微血管病变减轻。3、尾静脉注射人脐带间充质干细胞干预糖尿病大鼠视网膜MIAT表达降低,且MIAT的表达与IL-1β、IL-6的表达均呈正相关。4、MIAT可能在人脐带间充质干细胞降低糖尿病大鼠视网膜IL-1β、IL-6表达以及改善微血管病变中发挥着调节作用。