论文部分内容阅读
背景和目的：肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，大约2/3的肺癌患者需要接受放射治疗。随着放射治疗技术的飞速发展，伴随的毒副作用，包括放射性肺损伤（radiation lunginjury）也成为一个日益突出的问题。据国外资料统计急性放射性肺损伤的发生率为5%～36%，由此造成的呼吸衰竭是放射性肺损伤的主要致死原因之一。放射性肺损伤分为早期急性放射性肺炎（radiation pneumonitis, RP）和晚期放射性肺纤维化（radiationpulmonary fiberosis, RPF），二者是连续的过程，目前临床上尚没有令人满意的治疗措施和有效的预测手段，而放射性肺炎一旦发生，将直接影响到患者的治疗效果和生存质量。因此，对放射性肺损伤的预测已成为医学领域中的一项重要课题。本研究对截止2012年2月发表的预测肺癌放疗后发生放射性肺炎的文献进行Meta分析，以期得到影响放射性肺炎发生的因素；基于Meta分析的结果对在我科行三维适形放疗（three dimensional conformal radiotherapy,3DCRT）的肺癌患者进行放射性肺炎的相关因素分析，并采用Binary Logistic逐步回归初步建立放射性肺炎预测模型，为更好地指导临床治疗、减少放射性肺炎的发生提供依据。资料和方法：1.选定研究对象后，检索Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane协作网和中国期刊全文数据库。检索主题词包括：肺癌（lung cancer）、放射性肺损伤（radiation lunginjury）、放射性肺炎（radiation pneumonitis）。按统一的纳入和排除标准初步筛选文献后，按照纽卡斯尔评分和Consort2010声明对入选文章进行质量评估，提取质量合格的文献中的相关数据，应用Cochrane协作网提供的Revman5.1软件对数据进行Meta分析。进行敏感性分析和发表偏移分析及评价结果稳定性和可靠性。2.制定纳入和排除标准，收集2009年1月至2011年10月于我科行3DCRT治疗的肺癌患者资料，根据RTOG标准，自放疗结束之日起，计算≥2级放射性肺炎的累积发生率及病灶局部无进展生存期。应用SPSS16.0软件，采用生存分析Kaplan-meier法分析放射性肺炎与局部无进展生存的关系；放射性肺炎危险因素的单因素分析采用χ2检验或t检验；单因素有意义的剂量体积参数进行相关分析；多因素分析采用Logistic回归方法；并采用Binary Logistic Backward wald初步建立放射性肺炎的预测模型。结果：1、将观察终点为≥2级放射性肺炎的36篇文献效应值整合后，有慢性肺病史、肿瘤位于中下肺、放化疗联合、较大的大体肿瘤体积（gross tumor volume, GTV）、正常组织并发症概率（normal tissue complication probability, NTCP）、全肺平均肺受量（meanlung dose,MLD）及V5是其危险因素；而V20、30是潜在危险因素。对不分等级放射性肺炎的73篇文献进行分析，效应值整合后，吸烟史、慢性肺疾病、糖尿病、放疗前第1秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in1second, FEV1）＜2L、中下肺肺癌、放化疗联合、V30＞18%、V20＞25%、较大的GTV、NTCP、MLD及V5、10、血浆转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1水平放疗后较前升高是危险因素；使用放疗增敏剂阿米福汀是保护因素；较大的全肺V10、20、30、40是潜在危险因素。2、临床分析显示，放射性肺炎的患者局部无进展生存期较短，放疗前CT显示有主支气管/支气管阻塞、计划靶体积（planning target volume,PTV）、照射野直径及数目、病侧肺及全肺V13、15、20、25、40、45及MLD、病侧肺V5、10、30、50、55及对侧肺V5与≥2级放射性肺炎的发生有关；而照射野数目是≥2级放射性肺炎的独立影响因素。3、照射野数目、全肺MLD及病侧V30、45最终纳入放射性肺炎发生概率的预测模型，采用Wald检验仅照射野数目有意义，该模型的真阳性率为22.6%，真阴性率为96.6%，总体准确率为77.5%；对模型进行本组样本自身验证，放射性肺炎实际发生率与预测发生率基本相符。结论：1、系统评价提示，有吸烟史、慢性肺疾病及糖尿病、放疗前肺功能差（FEV1＜2L）的中下肺肺癌患者，采用放疗前未行手术切除及放化疗联合的治疗方案，放疗计划V30＞18%、V20＞25%、有较大的GTV、NTCP、MLD及V5、10，血浆TGF-β1水平放疗后升高是放射性肺炎的危险因素；而放疗中使用放疗增敏剂阿米福汀是保护因素。2、临床分析提示，放射性肺炎可影响患者的局部无进展生存期，放疗前有阻塞性炎及剂量体积参数是放射性肺炎的危险因素，与系统评价的结果基本一致。3、根据临床分析初步建立放射性肺炎预测模型，特异性较高，但敏感性较低，需进一步检验和改善；在本组样本自身验证中，放射性肺炎实际发生率与预测情况相符，该模型有一定的临床参考价值。