雷公藤内酯酮抗人胰腺癌的治疗研究

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第一部分雷公藤内酯酮对人胰腺癌细胞增殖、致瘤能力、凋亡的影响目的研究雷公藤内酯酮(TN)对体外培养的人胰腺癌细胞株Patu8988和Panc-1增殖、致瘤性和凋亡的影响。方法1.采用Alamar-Blue试剂检测TN对Patu8988细胞和正常人成纤维细胞体外增殖的影响。2.台盼兰染色观察不同浓度TN对Patu8988和Panc-1细胞致瘤能力的影响。3.流式细胞仪分析TN对胰腺癌细胞Patu8988凋亡的影响。结果1.0~32n M TN分别处理Patu8988细胞和正常人成纤维细胞72小时后,生长曲线显示:TN可有效抑制Patu-8988细胞的增殖并呈浓度依赖性,对正常人成纤维细胞体外增殖的抑制作用比较微弱。2.立体显微镜拍照,并计数集落形成结果显示:TN在8n M就能完全抑制胰腺癌细胞的集落生成能力,对其致瘤能力抑制呈现浓度依赖性。3.细胞凋亡检测结果显示:TN作用于Patu8988细胞的第6天,细胞开始出现凋亡,并且随着时间的推移,细胞凋亡率逐渐升高,具有明显的时间依赖性。结论1.TN能抑制Patu8988和Panc-1细胞生长增殖和集落形成,呈浓度依赖性。2.促凋亡作用是TN抑制胰腺癌增殖的重要途径。第二部分雷公藤内酯酮对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤的影响目的探讨TN对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤生长及裸鼠生存期的影响,评估TN体内抗胰腺癌的临床价值。方法1.建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型。分组观察TN对裸鼠移植瘤的生长抑制作用和对裸鼠生存状况的影响。2.建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,分组观察TN治疗后,荷瘤裸鼠的生存时间。结果1.对照组和TN治疗组比较,TN对荷瘤裸鼠的体重、脏器指数、血液细胞指数等一般状况无明显影响。2.移植瘤生长曲线显示:TN能够非常显著地抑制裸鼠体内胰腺癌生长,在8只TN用药裸鼠中,5只的肿瘤被TN完全抑制,其余3只裸鼠的肿瘤也被TN非常明显地抑制。统计学分析,两组之间的裸鼠移植瘤重量差异具有显著性(P<0.01)。3.对照组荷瘤小鼠平均生存期仅为53.8±21.5天,TN治疗组荷瘤小鼠平均生存期长达143.0±13.2天。统计学分析,两组之间的小鼠生存期差异具有显著性(P<0.01)。结论1.TN能显著的抑制裸鼠体内移植瘤的生长,并且延长裸鼠的生存期。2.TN在体内抗胰腺癌的同时对裸鼠一般状况无影响,具有较高的安全性。
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