目的 研究脱氧胆酸(DCA)对HT-29人结肠癌细胞增殖的作用及黄连素(BER)对DCA诱导下HT-29细胞激活蛋白-1(AP-1)、环氧合酶-2(COX-2)表达的影响。探讨BER治疗结直肠癌(CRC)的作用机制。 方法 不同浓度DCA作用6、12、24、48小时以诱导HT-29细胞增殖,同时以不同浓度BER作用相应时间进行干预。采用MTT法测定细胞增殖率和抑制率:细胞免疫荧光法检测AP-1的表达;Western blot检测COX-2蛋白的表达。 结果 短时间、低剂量DCA能促进HT-29细胞增殖;反之,长时间、高剂量DCA能抑制其增殖,甚至完全表现为抑制作用。DCA能上调AP-1(c-Jun、c-Fos)蛋白及COX-2蛋白表达,呈浓度依赖性。BER对DCA诱导HT-29细胞增殖有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,随着BER浓度的增高,作用时间的延长,细胞抑制率增加。BER能够下调DCA诱导HT-29细胞的AP-1蛋白及COX-2蛋白表达,且呈浓度依赖性,随着BER浓度的增高,AP-1蛋白及COX-2蛋白表达下降。在相同浓度DCA、BER作用相同时间的前提下,HT-29细胞增殖、AP-1及COX-2蛋白表达的变化趋势基本相同。 结论 DCA可能通过上调AP-1表达,进一步使COX-2表达增加,从而促进HT-29人结肠癌细胞增殖。反之,BER可能通过下调AP-1表达,进一步使COX-2表达降低,从而抑制DCA诱导的HT-29细胞增殖。AP-1及COX-2可能成为CRC防治的新靶点,BER的抗肿瘤作用可能与其抑制AP-1及COX-2蛋白表达有关。