Skp2、p27kip1在家兔自体静脉移植血管桥的表达和意义

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目的:建立兔颈动脉静脉桥移植模型,研究不同时期静脉桥病理学形态改变及Skp2、p27kip1和PCNA在移植静脉的表达及其与平滑肌细胞增殖的关系,探讨移植静脉再狭窄机制。材料和方法:36只健康纯种新西兰大白兔随机分六组,每组6只。将右侧颈外静脉间置于同侧颈总动脉,分别在手术后2d,4d,7d,10d,14d,28d切取移植静脉作为实验组标本,同时切取对侧正常静脉作为对照。标本石蜡包埋,做4um厚血管横断面连续切片,行HE及Verhoeff弹力纤维染色。光镜下观察组织学形态,采用计算机图像分析法测量静脉桥内膜、中膜厚度及其比值。应用单克隆抗体SABC法免疫组织化学染色,DAB显色,400×光镜下观察,观察不同时间移植血管中Skp2、p27kip1和PCNA表达,计算阳性细胞百分比。结果:1.移植后7d内膜和中膜较对照组和2d明显增厚,有显著性差异(P<0.01);移植后28d内膜和中膜厚度较14d没有明显变化,无显著性差异(P>0.05)。2.移植后2d~10d,在血管平滑肌细胞(VSMC)中,Skp2和PCNA阳性表达逐渐增多,在10d达高峰,和4d前各期相比有显著性差异,(P<0.05),移植后14d、28d下降,和10d相比有显著意义(P﹤0.01)。p27Kip1在正常血管中有阳性表达,移植后2d、4d内几乎无阳性表达,4d至10d低表达,14d表达回升,28d达高峰,与10d相比有显著性差异(P<0.01)。3.Skp2和PCNA表达呈明显正相关(r=0.96,P<0.01),p27Kip1和Skp2、PCNA的表达呈明显负相关(r=-0.63,r=-0.67,P<0.05)。结论:家兔自体移植静脉手术后即开始增厚,4天后内膜增生明显,4天至14天是其增生高峰,主要是VSMC增殖所致;自体静脉移植术后,Skp2表达增加导致p27Kip1低表达,可能是VSMC增殖、IH的关键。Skp2可能成为再狭窄治疗的新的靶点。
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