金催化联烯胺参与的不对称环化/环加成反应研究

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由于Au(I)催化剂的配位模式是直线型的,不对称Au(Ⅰ)催化反应是一直以来极具挑战性的研究领域。联烯胺作为更富电子的联烯,表现出独特的反应活性与选择性,虽然这一领域取得了一定的进展,但是反应模式还相对单一,同时不对称催化研究还较少报道。本论文主要致力于新型不对称金催化联烯胺的反应研究及新型手性配体的设计合成,为高效构筑一些具有生物活性的天然产物骨架提供新策略、新思路。具体研究工作主要包括以下五个方面:一、金催化联烯胺与吲哚-3-烯烃选择性[2+2]和[4+2]的不对称环加成反应研究。我们实现了首例金催化联烯胺与吲哚-3-烯烃选择性的不对称分子间[2+2]和[4+2]环加成反应生成手性吲哚四元环和四氢咔唑化合物。通过简单的调节底物吲哚氮上保护基的电性,就能调控[2+2](供电子基团)或者[4+2](拉电子基团)环加成反应模式。这一现象我们也通过DFT计算给与了合理的解释。同时通过同一手性亚磷酰胺配体的手性诱导,两种反应途径均能取得非常好的产率、对映选择性和非对映选择性。二、金催化联烯胺与共轭烯炔酮的不对称[3+2]环加成反应研究。前人工作中,联烯胺在金催化条件下均以端烯参与到反应中。而我们首次报道了联烯胺的内烯在金催化下与共轭烯炔酮发生不对称[3+2]环加成反应,开拓了联烯胺在金催化反应中的反应新途径。同时,我们运用一对非对映异构体亚磷酰胺配体,高产率,高对映选择性和非对映选择性的获得一对对映异构体化合物。三、金催化联烯胺的不对称分子内环化反应。我们利用新型的手性亚磺酰胺单膦配体(PC-Phos),实现了首例金催化联烯胺不对称的分子内环化反应。通过该策略,我们高效的实现了天然产物(R)-desbromoarborescidineA的全合成,为四氢-β-咔啉类天然产物骨架的高效合成提供了新方法、新策略。四、金催化烯炔酮与吲哚-3-烯烃的不对称[3+2]环加成反应研究。我们利用自己组发展的手性亚磺酰胺单膦配体(Ming-Phos)成功的实现了共轭烯炔酮与吲哚-3-烯烃的不对称[3+2]环加成反应。大部分的产物能以高区域选择性、高产率以及高对映选择性得到。五、Dong-Phos手性膦配体的设计合成。基于组内发展的Ming-Phos膦配体,我们设计通过改变膦上苯基的取代基,来调控催化剂的手性空间,以实现不对称反应的高对映选择性。我们以较短的合成路线,高效的合成出了一套新型的手性叔丁基亚磺酰胺单膦配体Dong-Phos,丰富了手性膦配体库。
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