背景和目的：　　阿尔茨海默病（Alzheimers Disease,AD）是一种主要发生于老年人，以认知功能下降、记忆力减退为主要表现的神经系统疾病，神经元细胞外大量β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积和神经元纤维缠结形成（neurofibrillarv tangle,NTF）以及海马等部位大量神经元的丢失是AD主要的病理学特征。迄今为止，AD的病因及发病机制尚不明确，可能与神经炎症反应、遗传易感性、基因突变、糖脂代谢紊乱等多种因素有关。铜（Cu）是人体必需的一种微量元素，在人体含量约为100-150mg，血清铜为100-120ug/dL，铜蓝蛋白是铜在血浆中的主要存在形式，在单胺氧化酶、超氧化物歧化酶、酪氨酸酶的合成过程中，铜蓝蛋白起着重要的作用，铜在血液系统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统中发挥重要的作用，在毛发再生、皮肤修复和骨骼生长及肝脏再生等过程中发挥重要的作用。　　目前，金属Cu在AD发病中的作用逐渐得到重视，成为一个新的研究亮点，关于Cu和AD的关系目前没有达成共识。β淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein，APP)是产生Aβ的基础，而铜浓度的高低影响了APP的转运、释放以及重新分布，并且当铜含量升高时，可以促进细胞表面 APP水平的增高，进而影响Aβ的含量，但也有人研究发现Cu含量升高能够降低Aβ的含量，且AD患者脑脊液中 Aβ含量高，而铜含量相对低，二者呈现负相关。AD患者和正常人相比，前者体内铜含量增加，但是AD患者病情的严重程度与铜含量的高低没有必然的相关性，因此AD患者脑内Cu过量或是不足仍存在争议，因此设计此课题进行研究。　　材料和方法：　　选择SPF级成年雄性SD大鼠90只（所有大鼠预先参加水迷宫实验，经数据分析淘汰有记忆障碍和认知功能障碍的大鼠）。所有大鼠随机分组：正常组、PBS组、AD模型组、低剂量CuSO4组（1mg／kg）、中剂量CuSO4组（3mg／kg）、高剂量CuSO4组（5mg／kg），以上各组15只大鼠。处理：正常组不做处理，PBS组选择右侧海马CA1区注射无菌PBS溶液，AD模型组为右侧海马CA1区注射质量分数为2ug/uL的凝聚态Aβ1-425uL，低、中、高剂量CuSO4组分别在AD造模手术的同时取右侧侧脑室注射无菌 CuSO4溶液5ul，术后第7d，应用 Morris水迷宫检测大鼠的行为学变化，历时5d。水迷宫结束后，各组取5只大鼠灌注取脑组织，作冰冻切片染色（HE染色和尼氏染色）观察神经元凋亡情况；各组取5只大鼠断头取脑，取CuSO4注射侧海马组织，检测SOD活性及MDA含量，观察大鼠抗氧化应激能力；各组取5只大鼠断头取 CuSO4注射侧海马组织，采用Western blot方法检测总 Tau蛋白和糖原合成酶激酶3β的表达变化。所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理，数据表示用X±S，t检验分析，检验标准α=0.05。　　结果：　　1 Morris水迷宫：与正常组比较，PBS组大鼠寻找平台时间（逃避潜伏期）、穿越平台象限次数、平台所在象限停留时间比三项指标无明显变化（p<0.05）；AD模型组与正常组、PBS组比较，前者寻找平台时间（逃避潜伏期）显著延长，穿越平台象限次数减少，平台象限停留时间比缩短（p<0.05）；低、中、高剂量CuSO4处理组与AD模型组比较，CuSO4处理组逃避潜伏期明显延长，穿越平台象限次数减少，平台象限停留时间比缩短（p<0.05）；低、中、高剂量 CuSO4处理组之间比较，随着CuSO4注射剂量的增加，大鼠的逃避潜伏期延长更明显，同时穿越平台次数减少程度加剧，平台象限停留时间比进一步下降（p<0.05）。　　2冰冻切片病理染色：AD模型组与正常组、PBS组比较，AD模型组的海马区锥体细胞计数明显少于后两者(p<0.05)；低、中、高剂量 CuSO4处理组与 AD模型组比较，前者的锥体细胞数目明显减少(p<0.05)；低、中、高剂量CuSO4处理组之间比较，随着 CuSO4注射剂量的增加，锥体细胞数目减少程度更为明显（p<0.05）。　　3 GSK-3β及总Tau蛋白：AD模型组与正常组、PBS照组比较，AD模型组GSK-3β及总Tau蛋白表达明显增强（p<0.05）；低、中、高剂量CuSO4处理组与AD模型组比较，CuSO4处理组两种蛋白表达明显上调（p<0.05）；低、中、高剂量 CuSO4处理组之间比较，随着CuSO4注射剂量的增加，GSK-3β及总Tau蛋白的表达继续上升（p<0.05）。　　4抗氧化应激能力：AD模型组与正常组、PBS组比较，前者的 SOD活性下降， MDA含量上升（p<0.05）；低、中、高剂量CuSO4处理组与AD模型组比较，CuSO4处理组SOD活性下降，MDA含量上升（p<0.05）；低、中、高剂量CuSO4处理组之间比较，随着CuSO4注射剂量的增加，SOD活性下降，MDA含量上升（p<0.05）。　　结论：　　CuSO4侧脑室注射能够损害 AD模型大鼠的学习记忆能力，促进海马神经元凋亡，增加糖原合成酶激酶3β和Tau蛋白的表达和降低大鼠的抗氧化应激能力。