卡铂—PECE水凝胶预防大鼠腹腔粘连的实验研究

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目的:前期试验已证实单纯的PECE水凝胶具有良好的预防腹腔粘连的特性,本实验将混有卡铂的PECE水凝胶应用于动物腹腔粘连模型以了解卡铂-PECE是否仍具有预防腹腔粘连的效果。方法:制备卡铂-PECE水凝胶并检测其理化性质;建立大鼠腹壁缺损-盲肠摩擦模型,并将模型大鼠随机分为卡铂溶液组及卡铂-PECE水凝胶组。关腹前两组大鼠分别给予卡铂溶液、卡铂-PECE水凝胶处理创面,于术后15天处死两组大鼠并观察腹腔粘连情况。为探讨卡铂-PECE水凝胶防粘机制,用卡铂-PECE水凝胶处理腹膜创面后于术后1、3、5、7、9、12天处死动物以观察水凝胶的降解、吸收及腹膜创面的修复过程并做组织病理学分析。对大鼠的重要脏器进行组织病理学观察时,以了解卡铂-PECE水凝胶有无明显的毒副作用。结果:本实验所制备的卡铂-PECE水凝胶10℃呈透明的溶胶态,370C时呈不流动的凝胶态。将卡铂-PECE水凝胶低压冻干后行扫描电镜观察,可见其水凝胶内有大量的微孔样骨架,镜下观察到此结构提示着卡铂-PECE水凝胶具有良好的药物缓释特性。应用卡铂-PECE水凝胶对模型大鼠治疗过程中,大鼠没有出现腹腔粘连,而卡铂溶液组全部出现右侧腹壁和盲肠的致密粘连(P<0.001)。对卡铂-PECE水凝胶组大鼠治疗后的动态观察中可观察到,随着术后时间的延长,腹膜创面上的水凝胶逐渐降解,其中壁层消失时间约为5天,脏层约为7天;伴随凝胶降解腹腔中出现粘稠液体,术后第5天达到高峰,并于术后12天内完全吸收。伴随着凝胶的降解,手术创面逐渐愈合并于12天完成了间皮化过程。卡铂-PECE水凝胶对大鼠各重要脏器无明显毒副作用。结论:1、卡铂-PECE水凝胶具有良好的防粘效果。其可能机制是在腹腔粘连形成的关键时期阻止了粘连的形成。同时伴随凝胶降解所产生的粘稠液体对于粘连预防也起到了一定作用。2、装载了卡铂的PECE水凝胶并未增加了卡铂毒副作用。。
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