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非酒精性脂肪肝(NAFLD)的进展是一个缓慢而渐进的过程,高脂膳食引发的肝脏脂质异常堆积、氧化应激和炎症反应在NAFLD的发展中发挥重要的作用。因此,预防和减轻高脂膳食引发的肝脏氧化应激和炎症反应对降低NAFLD发病风险具有重要意义。诺尼(Noni),即海巴天戟(Morinda citrifolia L.),是茜草科的常绿乔木或灌木,其根部、枝叶及果实中均富含生物活性成分。多糖具有调节胃肠道、抗氧化、抗炎等功效,被认为是诺尼果汁中的重要活性成分之一。本研究对热水浸提得到的诺尼果水提液(NFW)和诺尼果多糖(NFP)进行理化分析,并比较两者对高脂膳食诱导的肝脏氧化应激和炎症反应的改善作用,验证多糖是否为NFW中重要的抗氧化抗炎活性成分,并对NFP改善高脂膳食诱导的肝脏氧化应激和炎症反应的初步机理进行探讨。主要的研究结果如下:1、对NFW和NFP的理化性质进行分析,并通过红外光谱和扫描电镜进一步阐述了NFP的结构。结果表明,NFW中主要的植物化学成分是粗多糖,且水溶性蛋白、总黄酮、总多酚和矿物质元素也较丰富;NFP的总糖含量为93.87%,其中糖醛酸(酸性多糖)占了77.34%,其他化学成分的含量均很低,表明NFP的纯度较高。红外光谱分析结果表明NFP具有多糖的典型特征吸收峰,主要是一种具有α-和β-吡喃糖苷键的酸性多糖。扫描电镜结果显示NFP干粉的表面为片状。2、采用持续5周的高脂膳食诱导小鼠肝脏氧化应激和炎症反应,然后通过灌胃NFW(10 mL kg~-11 bw)和NFP(50、100和200 mg kg~-11 bw)进行为期4周的干预,旨在比较NFW和NFP对高脂膳食诱导的小鼠氧化应激和炎症反应的改善作用。结果表明,NFW和NFP均可降低高脂膳食小鼠肝脏丙二醛(MDA)含量,并提高高脂膳食小鼠肝脏总抗氧化能力(TEAC)、超氧化歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和转录因子E2相关因子(Nrf2)的蛋白表达水平,以及减轻高脂膳食小鼠的炎症反应(血清和肝脏中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和一氧化氮(NO)含量,以及肝脏核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达水平降低),且中、高剂量NFP(100和200 mg kg~-11 bw)的改善效果较优,说明NFP是NFW中重要的抗氧化抗炎活性成分。3、采用持续4周的高脂膳食诱导大鼠肝脏氧化应激和炎症反应,然后通过灌胃NFP(100 mg kg~-11 bw)进行为期5周的干预,旨在初步探究NFP改善高脂膳食大鼠肝脏氧化应激和炎症反应的机理。结果表明,NFP干预可积极影响盲肠SCFAs的产生(乙酸含量降低,丁酸含量显著增加),并有效改善高脂膳食大鼠肠道微生物群的多样性和组成,例如增加乳杆菌属(Lactobacillus)、瘤胃球菌属_UCG_014(Ruminococcaceae_UCG_014)、萨特氏菌属(Parasutterella)、粪杆菌真核菌群([Eubacterium]coprostanoligenes group)和瘤胃球菌属_1(Ruminococcus_1)的相对丰度,以及降低普雷沃氏菌属_9(Prevotella_9)、拟杆菌属(Bacteroides)、柯林斯菌属(Collinsella)和苏黎氏杆菌属(Turicibacter)的相对丰度。另外,NFP有效降低高脂膳食所导致的大鼠结肠粘膜屏障的通透性(主要体现在增加结肠中趋化因子配体5(CCL5)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的mRNA相对表达量,并降低血清中CCL5的浓度),并降低血清脂多糖(LPS)的浓度,可改善高脂膳食大鼠的内毒素血症。最终,有效控制高脂膳食大鼠体重增长,并改善高脂膳食引发的肝脏脂质异常堆积、氧化应激和炎症反应。综上所述,NFW中主要的化学成分是粗多糖,且NFP是NFW中重要的抗氧化抗炎活性成分。NFP改善高脂膳食诱导的肝脏氧化应激和炎症反应可能与肠道微生物群的改善、盲肠SCFAs的产生、以及结肠屏障通透性和代谢性内毒素血症的减轻有关。因此,NFP可作为益生元用于改善NAFLD及相关的代谢性疾病。