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研究目的:随着人口老龄化进程的加快以及愈加西方化生活方式的改变,前列腺癌（Prostate cancer,PCa）在我国呈现出不断上升的恶劣态势。前列腺癌发生转移或去势抵抗是目前临床上治疗前列腺癌最为棘手的问题。前列腺癌具有多种治疗手段,根据不同情况可选择外科治疗、内科治疗（其中包括内分泌、化学、放疗、免疫等手段）。在前列腺癌的内分泌治疗中,阿比特龙（Abiraterone）被批准为治疗晚期前列腺癌的一种重要新型药物,其可以抑制雄激素前体合成酶CYP17,靶向17α羟化酶与17、20裂解酶,从而全面抑制体内雄激素的合成。阿比特龙联合强的松合并雄激素剥夺疗法（Androgen deprivation therapy ADT）相比单纯的雄激素剥夺治疗可以使得激素敏感型转移性前列腺癌（Metastatic hormone sensitive prostate cancer,m HSPC）患者的生存显著获益,阿比特龙还被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准为治疗化疗前的转移性激素抵抗性前列腺癌（Metastatic hormone resistant prostate cancer,m CRPC）与化疗失败的m CRPC有效药物。然而,阿比特龙获得性耐药的发生严重影响了这些患者的治疗效果与生存期,本研究的主要目的就是探索在前列腺癌发生阿比特龙耐药过程中所发生的重要异常生物学事件,并阐明其与前列腺癌阿比特龙耐药之间的关系,从而寻找能够预测阿比特龙治疗效果的敏感性指标。研究方法:前期研究中,我们通过对雄激素依赖性前列腺癌细胞系LNcap与构建的雄激素非依赖细胞系LNcap-AI（Androgen Independent LNcap）（根据其生物学特性细分为LNcap AD P40即诱导第40代以及LNcap AI）进行了长链非编码RNA的筛选与确认,通过系统的基础研究验证之后,我们筛选并确认了LncRNA CYTOR在前列腺癌激素抵抗过程中发挥重要作用。在本研究中,首先,我们从LNcap与LNcap AI着手,通过q RT-PCR的方法检测了LncRNA CYTOR与雄激素治疗敏感指标AR-V7的水平,蛋白印记实验（Western Blotting,WB）的方法检测了AR-V7的蛋白表达水平。然后,我们收集了90例临床应用阿比特龙的病人信息与相应的临床标本,其中包括临床患者尿液标本、血清标本、循环肿瘤细胞以及前列腺癌组织标本,根据患者临床特性以及对于阿比特龙治疗之后的疗效反应为观察指标,将60例患者分为阿比特龙敏感的去势抵抗性前列腺癌（Abiraterone-Sensitive CRPC,Abiraterone-S）以及对阿比特龙耐药的趋势抵抗性前列腺癌（Abiraterone-Resistant CRPC,Abiraterone-R）两组,通过提取临床尿液标本中的RNA,运用q RT-PCR的方法对标本中LncRNA CYTOR的水平进行了检测。然后提取临床血样标本中的血清,提取RNA,反转录后运用q RT-PCR的方法检测的LncRNA CYTOR的水平。提取临床患者血清中的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell CTC）,设计循环肿瘤细胞探针,检测循环肿瘤细胞中LncRNA CYTOR水平。最后通过新一代核糖核酸原位杂交技术RNA scope检测临床组织样本中LncRNA CYTOR的表达水平,结合患者临床随访数据,分析LncRNA CYTOR转录水平与患者阿比特龙治疗效果之间的关系。从而探讨LncRNA CYTOR作为阿比特龙治疗前列腺癌效果敏感指标的可行性。研究结果:LNcap、LNcap AD P40以及LNcap AI细胞系中LncRNA CYTOR的水平与AR-V7的水平呈正相关;LNcap AI中LncRNA CYTOR的水平最高,LNcap中LncRNA CYTOR的水平最低（P<0.01）;AR-V7的蛋白表达水平变化与RNA水平一致,LNcap AI中最高,LNcap中最低（P<0.05）。60例前列腺癌临床尿液样本中,LncRNA CYTOR的水平在Abiraterone-R当中最高,AR-V7与LncRNA CYTOR的水平变化一致。临床血清标本中LncRNA CYTOR的水平检测结果为阴性,三组标本中的LncRNA CYTOR的水平极低且没有统计学差异。60例临床血清CTC标本中LncRNA CYTOR的检测水平变化与尿液检测结果一致,LncRNA CYTOR在Abiraterone-R组中最高。RNAscope的结果显示,LncRNA CYTOR在Abiraterone-R组织中的含量高于Abiraterone-S组（P<0.01）。研究结论:LncRNA CYTOR的水平与前列腺癌阿比特龙的PSA反应率及无进展生存率密切相关,高水平的LncRNA CYTOR预示着阿比特龙治疗的PSA反应率及无进展生存率较差,而低水平LncRNA CYTOR则提示应用阿比特龙会取得良好的收效。临床样本尿液与血清中循环肿瘤细胞内LncRNA CYTOR水平的检测具有较强的临床意义,直接检测血清中LncRNA CYTOR的水平则不能成为阿比特龙疗效的指标。本研究为临床上提供了阿比特龙治疗前列腺癌的治疗效果的敏感指标,LncRNA CYTOR的水平具有较强的指导意义。