目的Runx2基因是骨形成关键基因,调控成骨细胞发育、分化和骨质形成。本研究的目的是探讨Runx2基因多态性与骨质疏松的关系。为骨质疏松发病机制的进一步研究提供科学依据。方法将昆明医科大学第一附属医院120名汉族健康体检者作为汉族人群,云南省红河地区126名哈尼族作为哈尼族人群。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析Runx2基因第一启动子(P1)-330G/T位点的等位基因多态性,应用TaqMan SNP基因分型技术分析Runx2基因第二启动子(P2)-1025T/C位点等位基因多态性,并测序验证基因型。采用超声测量仪测量研究人群右足跟骨的骨密度。数据分析采用SPSS17.0统计学软件包,人体测量学参数及骨密度等计量资料以均值±标准差表示。基因频率采用频率计数法计算,用卡方检验进行Hardy-Weinberg平衡分析并比较汉族人群和哈尼族人群在基因型分布和等位基因频率之间的差异；用Logistic回归分析哈尼族人群中骨质疏松和非骨质疏松与影响因素之间的关系,影响因素的筛选采用单因素方差分析(ANOVA)或独立样本T检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.汉族人群和哈尼族人群Hardy-Weinberg平衡分析的HWEp值均>0.05,等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡,入选人群符合孟德尔遗传平衡法则,具有群体代表性。2.卡方检验显示,汉族人群和哈尼族人群Runx2基因P1-330(G/T)位点GG、GT、TT基因型分布以及G、T等位基因频率无统计学差异(P>0.05)；汉族人群和哈尼族人群Runx2基因P2-1025(T/C)多态性位点TT、TC、CC基因型分布以及G、T等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。3.方差分析(ANOVA)和独立样本T检验显示,哈尼族人群密度正常组和骨密度减低组在年龄,Runx2基因(P1-330G/T)GG和GT基因型以及Runx2基因(P2-1025T/C)TC、TT基因型之间的差异有统计学意义(P<0.05)；在性别、身高、体重之间的差异无统计学意义(P>0.05)。4. Logistic回归分析显示,哈尼族人群Runx2基因P1-330G/T位点与骨密度无关(OR>1,95%CI：0.649-2.756)；年龄是骨密度的危险因素(OR>1,95%CI:1.041-1.163); Runx2基因P2-1025T/C位点可能是骨密度的保护因素(OR<1,95%CI:0.024-0.710)。5.与西班牙和韩国学者的研究结果相比较,云南省昆明地区汉族、红河地区哈尼族人群的Runx2基因P1-330位点和P2-1025位点多态性的基因型分布以及等位基因频率无差异。结论1.研究对象人群存在Runx2基因P1-330位点和P2-1025位点存在基因多态性。2.云南省昆明地区汉族、红河地区哈尼族人群Runx2基因P1-330位点和P2-1025位点的基因型分布以及等位基因频率无显著差异。3.云南省红河地区哈尼族人群骨密度正常组和骨密度减低组间Runx2基因P1-330位点和P2-1025位点的基因型分布以及等位基因频率存在显著差异。4.就目前调查例数来看,年龄是骨密度的危险因素,Runx2基因P1-330G/T位点与骨密度无关,Runx2基因P2-1025T/C位点可能是骨密度的保护因素,该位点的T等位基因可能是骨密度的保护基因。5. Runx2基因可作为骨质疏松风险预测的候选基因。6.与西班牙和韩国学者的研究结果相比较,云南省昆明地区汉族、红河地区哈尼族人群的Runx2基因P1-330位点和P2-1025位点的基因型分布以及等位基因频率无地域性差异。目的由于慢性肾病(Chronic kidney disease, CKD)成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的全球性重要公共卫生问题,CKD的早期诊断越发显得重要。CystatinC可自由通过肾小球滤过,不被肾小管重吸收和分泌,因而可作为一项理想地反映肾小球滤过功能的指标。本研究的目的是探讨Cystatin C及eGFR估算方程在GFR评价中的临床应用价值,为CKD的早期诊断和防治提供科学依据。方法根据CKD诊断标准随机抽取肾内科住院的不同GFR水平、各种类型肾脏疾病患者137例,其中男71例,年龄15-77岁,女66例,年龄13-80岁。用99mTc-DTPA肾动态显像法测定GFR,以此作为评价GFR的“金标准”。测定CystatinC、肌酐、尿素、尿微量总蛋白和尿微量白蛋白等检测指标,并记录每例年龄、性别、身高、体重等人体测量学参数。并根据上述检测指标和测量结果,用eGFR估算方程计算出eGFR值。数据用SPSS17.0统计学软件包进行分析,各指标与99mTc-DTPA GFR之间的相关性用Pearson相关性分析,相关性用系数r来表示；以99mTc-DTPA GFR<80ml/min分界点作为判断肾小球滤过率下降的依据,计算各项指标的ROC曲线下面积(AUC),并与0.5参考线进行比较以进行诊断水平的评估；通过手工计算Z值,并进行AUC间比较,Z>1.96(a=0.05)；P<0.05,差异有统计学意义；估算方程eGFR与99mTc-DTPA GFR的比较采用线性回归分析,并用方差分析对包含常数项的各线性回归方程参数作显著性检验,P<0.05,回归方程有统计学意义。结果1. CysC、Urea、Scr与99mTc-DTPA GFR呈负相关,P<0.05,有统计学意义；Utp、 Ucr、Ualb、Ualb/Ucr与99mTc-DTPA GFR无相关,P>0.05,无统计学意义；各eGFR及Ccr、Ucr/Scr与99mTc-DTPA GFR呈正相关,P<0.05,有统计学意义。2. CC-eGFR、CG-eGFR、MDRD-eGFR、ULE-eGFR、LB-eGFR的曲线下面积(AUC)与0.5参考线比较,P<0.01,差异有统计学意义。CC-eGFR与CG-eGFR相比较,Z<1.96(α=0.05),P>0.05,AUC的差异无统计学意义；CC-eGFR与MDRD-eGFR、 RULE-eGFR、LB-eGFR相比较Z>1.96(α=0.05), P<0.05, AUC的差异有统计学意义。3. eGFR方程与99mTc-DTPA GFR的线性回归方程显著性检验,P值均<0.05,所有回归方程均有统计学意义。4.取95%的置信水平,Cys C、Scr、Urea、Ccr、CG-eGFR、MDRD-eGFR、 RULE-eGFR、LB-eGFR、CC-eGFR的cut-off值分别为0.83mg/l(敏感性92.4%,特异性100%)、50.85umol/1(敏感性91.7%,特异性100%)、4.00mmol/1(敏感性89.4%,特异性100%)、83.85ml/min(敏感性80.0%,特异性71.2%)、114.55ml/min-1.73m2(敏感性100%,特异性85.6%)、149.35ml/min-1.73m2(敏感性100%,特异性92.4%)、95.1ml/min-1.73m2(敏感性100%,特异性92.4%)、98.0ml/min-1.73m2(敏感性100%,特异性92.4%)、142.15ml/min-1.73m2(敏感性100%,特异性95.5%)。结论1. Cys C是目前评价GFR的最敏感内源性标志物,有助于提高慢性肾病的早期诊断率。2. eGFR估算方程是评估GFR的正确方法,适合临床推广应用。中国eGFR课题协作组方程是在本研究中是最具诊断价值的GFR评价方式。3. Cys C及Scr联合检测有利于提高GFR评价的准确性及可靠性。